EZH2表位肽在多发性骨髓瘤中的预测和验证

钟 赟 刘 哲

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一类源自于B细胞的血液系统恶性肿瘤，它占所有恶性肿瘤的1%，占到了血液系统恶性肿瘤的13.4%，是血液系统恶性肿瘤发病率第二的恶性肿瘤[1]。MM是由浆细胞单克隆性增殖引起，最终导致靶器官受损。目前，尽管部分患者通过化疗、靶向治疗、造血干细胞移植能得到暂时缓解，但是最后发现大部分患者仍会复发[2]，进而出现大多数患者仍无法治愈的结果。因此我们亟待寻求一种确实有效的治疗方法，以期望能治愈多发性骨髓瘤。

染色质水平的修饰是基因表达调控的重要途径，(PcG)蛋白介导的基因转录抑制是目前在基因表达调控方面的研究热点[3]。近阶段的研究发现，PcG蛋白与X 染色体的失活、干细胞分化、细胞癌变等存在密切的关系，而EZH2蛋白是PcG蛋白核心复合体的重要构成部分。研究者在多种实体瘤及血液系统肿瘤中均发现EZH2蛋白的高表达，如前列腺癌、乳腺癌、MDS及淋巴瘤等，并且发现 EZH2 蛋白的高表达常与预后相关，它预示肿瘤恶性程度高且有发生广泛转移的倾向[4]。一般认为 EZH2 蛋白通过其甲基转移酶活性在染色体水平抑制基因转录。正常的骨髓浆细胞不表达 EZH2，当发生浆细胞肿瘤时，EZH2会随着疾病进展逐步上调表达。在过去的的研究中，有学者用 siRNA的方法将细胞株中的EZH2表达沉默，发现EZH2表达水平下调的肿瘤细胞株停止生长[5]。 因此，我们基于上述研究成果，初步可预测在肿瘤中大量表达的EZH2蛋白，实际上在肿瘤细胞分化、生长、发展过程中起到了抗凋亡分子的某些作用，因此可认为EZH2蛋白是一种较为理想的恶性肿瘤包括多发性骨髓瘤的免疫治疗假想靶点。……