抗伯氏疟原虫GAP40蛋白免疫血清对动合子发育抑制作用的研究*

何 璐 朱俐颖 李思琦 陈露萌 曹雅明 朱晓彤

(中国医科大学基础医学院免疫学教研室，沈阳 110122)

疟疾是由媒介按蚊传播的寄生原虫感染性疾病。WHO疟疾报告显示：2019年全球有2.29亿例疟疾病例，40.9万人死于疟疾感染(WHO, 2020)。随着蚊帐、杀虫剂和抗疟药物的应用，疟疾的发病率和死亡率逐年下降，但无症状感染者对全球疟疾防控仍具有极大威胁。阻断疟疾从宿主到蚊虫的传播，是消除疟疾的一大挑战(Arakawaetal., 2014)。传播阻断疫苗(transmission blocking vaccine, TBV)通过提高人群免疫力，产生特异性抗体，抑制疟原虫在蚊体内发育过程，阻断蚊媒传播，形成对疟疾传播的控制。目前已发现多种具有传播阻断能力的疟原虫有性阶段特异性抗原，如P48/45、P47、P230、P25/28、HAP2/GCS1、PbPH和PSOP25(Saxenaetal., 2007; Blagboroughetal., 2009; Caoetal., 2016; MacDonaldetal., 2016)。然而，上述传播阻断候选抗原诱导产生的抗体均不能完全阻断疟原虫传播。因此，探索新型疟疾传播阻断候选抗原对于疟疾的防治仍具有重要意义。

裂殖子、动合子和子孢子发育阶段的原虫具有运动能力。疟原虫的运动与侵袭依赖顶复门生物独特的滑行运动(Dobrowolskietal., 1997)。滑动体glideosome(Opitzetal., 2002))在滑行运动中为疟原虫提供动力(Dobrowolskietal., 1997)。多项研究发现，滑动体由肌球蛋白 A(Myosin A，MyoA)、MyoA尾区相互作用蛋白(MyoA tail domain-interacting protein，MTIP)、滑行相关蛋白(gliding-associated protein, GAP)GAP40、GAP45、GAP50 等组成(Gaskinsetal., 2004; Baumetal., 2006; Frénaletal., 2010a)。MTIP蛋白通过N端与GAP45蛋白相互作用，并连接GAP40和GAP50蛋白，锚链MTIP-ELC-MyoA复合体至内膜复合体(Inner membrane complex，IMC)(Bergman, 2003; Pazickyetal., 2020)。有性发育阶段的动合子可通过滑行运动穿越蚊胃壁形成卵囊，并发育成子孢子，随蚊虫叮咬进入人体，导致疟原虫的传播。基于滑动体在动合子迁移和侵袭中的重要作用，滑动体相关蛋白可作为传播阻断疫苗研究的潜在靶点。……