PD-1/PD-L1通过抑制穿孔素和颗粒酶的极化抑制Vδ2T细胞对结直肠癌细胞的杀伤作用

李启凤,李一凡,张金芳,王开昕

(1华中科技大学协和深圳医院,深圳市南山区人民医院病理科,深圳 518000;2华中科技大学协和深圳医院,深圳市南山区人民医院中心实验室)

结直肠癌是全球仅次于肺癌和乳腺癌的第三大常见癌症。据2018年全球统计数据显示,全球2018年新发结直肠癌患者数占全球癌症新发患者的10.2%,位居新发癌症人数的第三位。结直肠癌死亡人数占全球癌症死亡患者的9.2%,位居癌症死亡人数的第二位[1]。结直肠癌的发生是一个复杂且异质性的过程,由多种发病因素相互作用引起,包括遗传因素和环境因素,如饮食和生活方式等[2]。结直肠癌现有治疗包括早期阶段的手术治疗,然后晚期患者需联合化疗和/或放疗,给患者带来严重的副作用[3]。

程序性细胞死亡分子-1(programmed cell death-1,PD-1)是一种免疫负调节分子,通过与其配体PD-L1的相互作用,对机体的免疫功能发挥抑制作用。PD-1/PD-L1分子在多种癌症的发生和发展中具有重要的作用[4-8]。研究证实,肿瘤细胞及其相关的基质细胞可以表达PD-L1,这种PD-L1通过与肿瘤杀伤T细胞表面PD-1相互作用,不仅引起肿瘤细胞的免疫逃逸,还导致活化的T细胞凋亡,因此阻断PD-1/PD-L1可以增加免疫细胞的抗肿瘤活性。目前,多种针对PD-1的单克隆抗体已被研发用于包括肺癌、肝癌和乳腺癌的治疗[9-11]。既往研究表明,PD-L1在转移性结直肠癌中的表达水平比在原发性肿瘤中普遍更高。近些年,PD-1/PD-L1也被确定为结直肠癌免疫治疗的可能靶点[12]。

结直肠癌患者体内的杀伤性细胞除外传统CD8 T细胞,Vδ2T细胞也是具有肿瘤杀伤活性的细胞[13]。……