玻璃体腔注射康柏西普治疗湿性老年性黄斑变性的临床评价

姚立平 罗 建 赵聪梅

东莞华厦眼科医院住院部，广东省东莞市 516127

黄斑变性在中老年群体中比较多见，由于该病的发生与患者年龄有关，故而临床也被称之为年龄相关性黄斑变性，具有较高的致盲率，以进行性视力受损为主要特点，严重影响着患者的生存质量[1]。近些年来，随着社会老龄化趋势的加重，使得老年性黄斑变性患者越来越多，因此有效治疗该病对患者预后改善至关重要[2]。临床对于该病的治疗有很多种方法，比如光动力疗法、手术治疗、玻璃体腔注射抗VEGF(血管内皮生长因子)、药物等，疗效尚可[3]。为进一步提高老年性黄斑变性患者的临床疗效，本文特选取102例湿性老年性黄斑变性患者为例，分析了玻璃体腔注射康柏西普治疗的效果，以供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年9月—2019年9月接收的102例湿性老年性黄斑变性患者，其中就诊单号纳入常规组，就诊双号纳入研究组，每组51例。研究组包括男27例和女24例，年龄61～85岁，平均年龄(76.4±3.3)岁；病程1～5年，平均病程(2.6±0.5)年；25例右侧发病，26例左侧发病。常规组包括男28例和女23例，年龄61～88岁，平均年龄(76.7±3.5)岁；病程1～6年，平均病程(2.7±0.6)年；26例右侧发病，25例左侧发病。两组临床资料对比均衡性、一致性良好(P>0.05)，可用于分组对比。通过医学伦理委员会审查、批准。

1.2 入组与排除标准 入组标准：(1)通过FFA荧光素眼底血管造影检查、OCT光学相干层析成像检查，确定为湿性老年性黄斑变性；(2)均为单侧发病；(3)知情同意且自愿参与，已经签署过同意书；(4)临床资料完整、齐全；(5)依从性良好，可积极主动配合；(6)无认知、学习、理解能力障碍。排除标准：(1)角膜病；(2)眼部严重感染；(3)青光眼；(4)对研究用药过敏；(5)精神障碍，无法正常交流沟通；(6)裸眼视力超过0.4；(7)糖尿病或高血压所致的视网膜病变以及视网膜脱落患者。

1.3 方法 患者入院后，监测各项体征稳定后进行玻璃体腔注射治疗，要求所有操作符合无菌要求。消毒患者眼部及其四周，表面麻醉后，利用开睑器，打开眼睑，于角膜缘后相距3.5cm处，穿刺睫状体平坦处，然后常规组51例患者予以玻璃体腔注射曲安奈德(昆明积大制药股份有限公司，H53021604)，缓慢推注1ml曲安奈德，1次/月。研究组51例患者予以玻璃体腔注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，S20130012)，缓慢推注0.1ml康柏西普，1次/月。完成注射治疗后，采用无菌棉签按压局部穿刺处10s，在注射眼部位覆盖无菌纱布，嘱咐患者侧位静养。

1.4 观察指标 利用HRT海德堡视网膜地形图分析仪，对患者黄斑中心凹视网膜厚度予以测定；利用标准视力表，检测患者裸眼视力；观察并详细统计患者有无角膜水肿、眼内炎、高眼压以及球结膜下出血等并发症；对比两组临床疗效；利用生存质量测定量表(QOL)，对患者生理、心理、人际关系、环境、社会活动以及独立性进行评价，分值越高越好。

1.5 临床疗效评定 显效：治疗后视力提高≥2行，渗出以及水肿等症状完全消退；有效：治疗后视力提高<2行，渗出以及水肿等症状基本减轻；无效：治疗前后视力无任何变化，渗出以及水肿等症状未减轻或呈严重化趋势。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法 利用SPSS22.0软件对研究数据进行统计。计数资料以[n(%)]描述，行χ2检验；计量资料以(均数±标准差)描述，行t检验。当P<0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后裸眼视力、黄斑中心凹视网膜厚度对比 治疗之前，研究组与常规组黄斑中心凹视网膜厚度、裸眼视力无差异(P>0.05)；治疗后，研究组与常规组黄斑中心凹视网膜厚度、裸眼视力均得到了显著改善，且研究组治疗后改善情况更优，与常规组差异显著(P<0.05)。详情见表1。

表1 两组治疗前后裸眼视力、黄斑中心凹视网膜厚度对比

2.2 两组并发症总发生率对比 研究组并发症总发生率为1.96%，常规组并发症总发生率15.69%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详情见表2。

表2 两组并发症总发生率对比[n(%)]

2.3 两组临床疗效对比 研究组总有效率高达96.08%，高于常规组的80.39%。两组总体疗效差异显著(P<0.05)。详情见表3。

表3 两组临床疗效对比[n(%)]

2.4 两组治疗前后生存质量评分对比 治疗后，研究组与常规组生存质量评分均高于治疗前，且研究组明显高于常规组(P<0.05)。详情见表4。

表4 两组治疗前后生存质量评分对比

3 讨论

临床中，湿性老年性黄斑变性比较多见，临床主要表现为出血、水肿、渗出，进而生成瘢痕，影响患者视物，更甚至失明[4]。所以该病给患者的生存质量带来了严重的影响，与此同时，还加重了患者家庭负担[5]。目前临床尚未完全明确该病的发病原因，代谢紊乱、光损伤、循环障碍、炎症等疾病都有可能会引起湿性老年性黄斑变性[6]。临床实践认为湿性黄斑变性患者眼底代谢物在视上皮细胞中长时间蓄积，使得膜渗透性发生改变，最终使得渗出液侵袭脉络膜毛细血管[7]。色素上皮层因为视网膜新生毛细血管而死亡、脱落、形成视网膜组织瘢痕，减弱视网膜功能，严重降低患者视力，更甚至视力丧失[8]。临床对于该病的治疗尚未研发出特效药物，通常以维生素E、维生素C治疗为主。抗氧化剂能够抗自由基，故而维生素E、维生素C可以营养视网膜组织，保护视细胞[9]。随着临床研究深入，玻璃体腔注射抗VEGF药物可获得满意的疗效。康柏西普属于人源化重组融合蛋白，对于新生血管的生成可予以直接干预，从而减弱视网膜新生毛细血管所带来的不良影响，而且此药成本低，患者接受度较高。康柏西普为我国自主研发的第一个有效治疗老年性黄斑变性的药物，由VEGF受体1、人免疫球蛋白Fc片段、VEGF受体2的免疫球蛋白样区域融合而成，可结合VEGF-A降解片段、胎盘生长因子VEGF-A异构体，避免脉络膜新生血管大量形成，以此促使血管通透性增加，减轻水肿，提高视力。康柏西普作用时间长，每月1次即可，减少了药物不良反应。本文结果证实，两组治疗前的黄斑中心凹视网膜厚度、裸眼视力无明显差异(P>0.05)；研究组治疗后黄斑中心凹视网膜厚度低于常规组，裸眼视力高于常规组，并发症总发生率低于常规组，均具有显著差异(P<0.05)。表明玻璃体腔注射康柏西普治疗效果高、安全可靠。

王婷芝[9]以84例老年黄斑变性患者为例，通过随机数表法分组，结果玻璃体腔注射康柏西普治疗6个月的裸眼视力高于玻璃体腔注射曲安奈德对照组，1周后观察组生活质量Barthel指数评分高于对照组(P<0.05)。证实了玻璃体腔注射康柏西普治疗方案的有效性、可行性。史志洁[10]报道中16例病理性近视脉络膜新生血管患者玻璃体注射康柏西普之后的黄斑中心凹视网膜厚度第1个月、第3个月、第6个月明显低于治疗前。另外，秦明明等[11]报道证实玻璃体腔注射康柏西普治疗后无1例严重并发症、不良反应，且实验组治疗12周后视力高于对照组，黄斑中心凹视网膜厚度低于对照组(P<0.05)。与本文研究结果高度相符，均认为玻璃体腔注射康柏西普方案优越性、安全性、有效性更加佳。

正所谓“眼睛是心灵的窗户”，视力水平的高低，直接影响着患者的生存质量。本文应用康柏西普治疗后，不仅提高了患者临床治疗效果，而且还显著改善了患者生存质量。本文研究证实，研究组治疗后生存质量评分、总体疗效更高，与常规组差异显著(P<0.05)。表明康柏西普能够积极影响患者的生存质量，改善患者临床结局。董永孝等[12]报道中对照分析了74例渗出性老年性黄斑变性患者，结果治疗组(康柏西普)日常生活能力ADL评分显著高于对照组(曲安奈德)(P<0.05)。认为康柏西普对老年性黄斑变性患者的日常生活质量的改善具有积极的作用。宋梅花[13]报道中的观察组通过康柏西普注射治疗后，总有效率显著高于保守治疗的对照组，与本文的结果高度相符。

总而言之，对于湿性老年性黄斑变性患者而言，玻璃体腔注射康柏西普值得作为首选。