基于STAT-3/NF-κB/ICAM-1通路探讨丹皮酚缓解小鼠结肠炎相关性结直肠癌的作用机制

刘 博，张传凤，马克龙，汪长中，颜贵明

(安徽中医药大学，安徽 合肥 230012)

炎症性肠病是一类肠道的慢性炎症性病变，主要包括溃病性结肠炎和克罗恩病。在炎症—不典型增生—肿瘤的演变过程中牵涉众多因子的异常表达和释放。核因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)是一种炎症因子启动子，也被称为“免疫应答的中心调节剂”。在肿瘤中，激活的信号转导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transduction-3，STAT-3)通过抑制NF-κB的核输出来维持NF-κB的活性。有关研究证实了STAT3和NF-κB在肿瘤中的协同作用。活化的STAT3可以促进一些促癌基因的表达，NF-κB信号通路被激活，诱导其下游炎症因子或细胞因子的转录和表达，细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)作为一种炎症递质，可反映机体是否存在异常免疫状态，其可使炎症部位产生粘连，增强炎症细胞与内皮细胞的黏附，促进内皮细胞的活化，使其更容易穿透内皮细胞。

丹皮酚能抑制多种肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，还可增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性。研究表明，由脂多糖诱导的肺炎损伤的小鼠模型给予一定的丹皮酚治疗，能使白细胞介素1(interleukin-1，IL-1)、IL-6等细胞因子的含量明显降低，说明丹皮酚对炎症有一定的抑制作用。然而，丹皮酚是否能够减轻肠道的炎症反应，抑制炎症向肿瘤的恶化，目前尚不清楚。本研究通过丹皮酚干预氧化偶氮甲烷(azoxymethane，AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate，DSS)诱导的小鼠结肠炎相关结肠癌，探讨丹皮酚在其过程中的作用机制。

1 材料

1.1 动物 SPF级健康雄性C57BL/6小鼠，6～8周龄，体质量为(23±2)g，购自济南朋悦实验动物繁育有限公司[生产许可证号：SCXK(鲁)2014—0007]。……