硝苯地平联合美托洛尔治疗老年难治性高血压的疗效与安全性分析

余慧玲

难治性高血压指患者应用3种及以上降压药物治疗后血压水平未得到有效控制，导致该现象的机制较为复杂，可能与饮食不当、精神欠佳等因素密切相关。在治疗上，患者不仅需要纠正不良生活方式，还需要联合用药、规范化用药，以促进血压水平的改善[1]。硝苯地平是一种起效迅速的钙通道阻断剂，在高血压治疗中广泛应用，虽然服用后能够改善血流量，抑制血压升高，但部分患者病程较长，单一用药效果欠佳。而美托洛尔对肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RASS)具有抑制作用，可以减缓心率，在降低心排出量的同时降低患者血压水平[2]。鉴此情况，本研究观察老年难治性高血压患者给予硝苯地平联合美托洛尔治疗的临床效果与安全性分析，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月-2020年6月福建省老年医院收治的老年难治性高血压患者68例为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各34例。观察组男19例，女15例；年龄69～85(75.41±2.34)岁；病程3～10(6.73±1.18)年。对照组男20例，女14例；年龄69～85(75.32±2.19)岁；病程3～10(6.54±1.25)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合《高血压病诊断治疗学(第2版)》[3]制定的难治性高血压诊断标准；(2)患者及家属均知晓研究内容，自愿加入此次研究。排除标准：(1)合并失代偿性心力衰竭、心源性休克者；(2)对硝苯地平、美托洛尔过敏者；(3)合并重度抑郁症者；(4)合并存在症状的Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞者；(5)合并阻塞性肺气肿、支气管哮喘者；(6)合并重度外周血管病变并伴静息缺血者；(7)严重肝功能不全者。

1.3 治疗方法 对照组仅应用硝苯地平控释片(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20180025，规格：30 mg)起始剂量为每次60 mg口服，每天1次，待血压控制后维持剂量至每次30 mg口服，每天1次。观察组在对照组基础上联合琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20150044，规格：47.5 mg)每次47.5 mg口服，每天1次，硝苯地平控释片用量用法同对照组。2组均持续用药1个月后观察治疗效果。

1.4 观察指标 比较2组患者治疗前后血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]水平变化情况，应用MEISEI SP-1单显台式全自动电子血压计(深圳市博亿龙贸易有限公司)测量；并统计治疗期间不良反应(眩晕、胃部不适、心悸)发生情况。

2 结 果

2.1 血压水平比较 治疗前，2组患者SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组SBP、DBP均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血压水平比较

2.2 不良反应比较 2组患者不良反应总发生率(8.82% vs.11.76%)比较差异无统计学意义(χ2=0.159，P=0.690)。见表2。

表2 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

难治性高血压指高血压患者联合应用高血压药物或是应用大剂量降压药物治疗，其DBP水平仍处于持续升高状态，并超过114 mmHg。这种情况下，患者的靶器官将会受到不同程度的损害，如血管弹性降低、心脏肥大与肾小球硬化等，进而发生冠心病、脑卒中与心力衰竭等并发症。经长期调查发现，难治性高血压的发生与用药不佳、不良生活方式与合并症等因素密切相关，尤其是部分患者难以坚持用药，导致药物无法充分发挥应有的作用，或是血压水平得到抑制后回归以往的生活方式，导致药物效果受到影响，使血压水随之发生变化[4]。因此，难治性高血压患者需要在日常生活中积极控制饮食，改变生活方式，治疗时应用合理且足量的药物，以促进疗效的提升与血压水平的显著改善[5]。

针对难治性高血压患者的治疗，硝苯地平、美托洛尔均是常用药物，两者分别属于钙拮抗剂、β1受体阻滞剂，虽然在改善血压上效果接近，但药用机制存在着差异，且单一应用可能对部分患者而言难以达到佳效，故医院采取联合用药的方式对老年难治性高血压患者进行治疗，结果显示：治疗后，2组SBP、DBP均低于治疗前(P<0.01)，对照组SBP为(137.24±5.13)mmHg，DBP为(97.30±4.21)mmHg，观察组SBP为(126.35±5.02)mmHg，DBP为(85.43±4.05)mmHg，与计晓辉[6]研究结果相似，说明难治性高血压患者联合应用硝苯地平控释片与琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，可促进血压水平的显著改善。药理机制分析：硝苯地平适用于治疗重度高血压、难治性高血压患者，该药物具有舒张外周血管平滑肌与扩张容量血管等作用，服用后能够抑制患者体内钙的释放，避免Ca2+通过细胞膜进入心肌细胞、血管平滑肌，同时可对Ca2+内流造成干扰，使患者细胞中Ca2+含量下降而促进心肌收缩性与血管张力的改善[7-8]。美托洛尔药理作用为抗压、降低交感神经张力、抗心律失常等，而琥珀酸美托洛尔作为该药物的主要成分，有利于降低药物溶解度，延长药效持续时间，充分发挥应有的作用，使患者血压水平得到显著改善。硝苯地平与美托洛尔2种药物联合应用可以相互促进，增强降压效果，如硝苯地平服用后能够扩张外周血管，使患者靶器官血液供应效果得到改善，同时松弛血管平滑肌，进一步扩张血管，促进冠状动脉血流量的增加，提升心肌对缺血、缺氧的耐受性，有效降低患者血压水平[9-10]；在此基础上，美托洛尔是通过阻滞受体发挥药效，能够减缓患者心率，减弱其心肌收缩力，显著降低心排出量及血浆肾素活性，发挥显著降压效果。此外，美托洛尔具有理想的膜稳定作用，可为血管重构创造良好条件，促使左室肥厚逆转，进而降低心脏肾上腺素，有效保护心肌，改善患者心功能；人体中负责调节血脂代谢与血糖水平的是β2受体，而美托洛尔对β2受体作用较小，对骨骼肌血管舒张、胰岛素分泌及肝糖原分解等并不会产生较大干扰，故应用于高血压伴高血脂患者治疗中也能够取得良好成效[11]。

本研究结果显示，对照组、观察组不良反应总发生率分别为8.82%、11.76%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，与吴敬敬[12]研究结果相似，说明硝苯地平控释片联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗难治性高血压患者，具有一定的安全性，患者治疗后不易发生不良反应。高血压多发生于中老年群体，其中老年患者多合并基础疾病，再加上机体各项机能下降，在治疗上不仅需要科学使用药物，而且还要保证药物具有安全性，避免药物不良反应的发生。本研究观察组联合应用硝苯地平控释片、琥珀酸美托洛尔缓释片治疗后，发生的不良反应相对较少，分析原因：2种药物联合应用既能够充分发挥降压效果，促进患者病情的改善，且不会蓄积于患者体内，能够降低不良反应的发生风险[14-15]。如硝苯地平控释片口服后几乎完全吸收，服用后主要通过患者肝脏代谢，长期应用无蓄积产生；一般情况下，大部分患者耐受β受体阻滞剂，在治疗过程中不易发生严重不良反应，琥珀酸美托洛尔缓释片口服后吸收完全，其肝脏代谢率高达95.00%，主要是经过肝脏代谢后通过尿液排出。患者应用以上2种药物治疗时，在剂量合理、服用方法准确情况下，不会发生严重不良反应，保证药物效果得到充分发挥，促使血压水平得到显著改善。

综上所述，硝苯地平联合美托洛尔治疗老年难治性高血压患者的效果确切，不仅有助于改善血压水平，且不良反应发生率低，安全性较高。