肿瘤-睾丸抗原联蛋白α2在肝细胞癌中的表达及临床意义的多组学研究

张 娟， 陈茂培， 董良庆， 林友培， 潘教孟， 宋国贺， 阿晔岭， 张 舒， 高 强， 任正刚

复旦大学附属中山医院肝癌研究所，复旦大学癌变与侵袭原理教育部重点实验室，上海 200030

近年来，美国癌症研究所临床蛋白质组肿瘤分析计划(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium, CPTAC)、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)、国际癌症基因组联盟(International Cancer Genome Consortium，ICGC)等大规模肿瘤研究计划的开展，及基因组、转录组、蛋白质组、免疫蛋白组学和生物信息学等组学技术的发展，快速地推动了肿瘤免疫的相关研究。肿瘤-睾丸抗原(cancer-testis antigen，CTA)是一类限制性表达在生殖细胞，而在其他正常人体组织中不表达或低表达，在多种肿瘤中异常表达的肿瘤相关抗原。生殖细胞不表达主要组织相容性复合体Ⅰ(major histocompatibility complex，MHC-Ⅰ)，且天然存在的血睾屏障共同导致CTA基因产物不能与正常人的免疫系统接触，较少引起自身免疫反应，故CTA可作为肿瘤免疫治疗的理想靶点。1991年，研究人员[1]利用T细胞表位克隆技术在黑素瘤中发现第一个CTA：黑素瘤抗原A1(melanoma antigen-A1,MAGE-A1)。目前，已有276个CTA基因被发现，但几乎所有关于CTA的研究都仅限于mRNA表达水平。本研究首次从多组学鉴定肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)中免疫治疗的新靶点联蛋白α2(catenin alpha 2，CTNNA2), 并探讨其作为HCC免疫治疗靶标的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年至2015年复旦大学附属中山医院收治159例手术切除的HCC患者的新鲜标本，所有病例均经病理诊断证实。其中，男性128例，女性31例，年龄20～81岁，平均年龄为54岁。每例患者的手术标本在肝癌术后分别取癌组织和癌旁组织，并立即经液氮速冻后置液氮中保存，以备转录组测序技术(RNA sequencing，RNA-Seq)、串联质谱标签(tandem mass tag，TMT)定量蛋白组学、磷酸化组学富集及免疫蛋白组学和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测。……