伴关节挛缩的遗传性肌肉病

孙晓晗，崔丽英

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院神经科，北京 100730

关节挛缩在神经肌肉疾病(neuromuscular disor-der,NMD)中并不罕见，是由于病变累及肌肉和筋膜所致，一般病情进展缓慢。关节挛缩可以是局灶性跟腱挛缩，也可能广泛累及肘、腕、手指、脊柱和髋关节。NMD引起的关节挛缩需与原发性骨关节疾病(畸形、错位、风湿病)相鉴别。

关节挛缩分为先天性和后天性，先天性关节挛缩的特征为患儿出生时有2个及以上关节受累的非进行性关节挛缩。大部分先天性关节挛缩是由于各种NMD导致的胎儿运动不能所致[1]。在多种基因突变导致的先天性肌营养不良(congenital muscular dystrophy,CMD)中，可存在早发性关节挛缩，2岁前即可伴有严重的肌无力以及肌肉活检证实的肌营养不良等病理改变。某些先天性肌病(congenital myopathy,CM)和先天性肌无力综合征(congenital myastheniasyndrome,CMS)也会在患儿出生时或出生后不久出现关节挛缩。在进行性肌营养不良中，关节挛缩通常始于且局限于踝关节，后期可出现多个关节挛缩和脊柱畸形。本文将临床较常见的伴有关节挛缩的遗传性肌肉病进行梳理和总结，以期协助临床医生更深入地认识该病。

1 胶原纤维病Ⅵ型

Ⅵ型胶原纤维是骨骼肌细胞外基质的主要胶原蛋白亚型，发挥结构支持的作用。Ⅵ型胶原蛋白由α1、α2、α3肽链组成，通过三螺旋结构形成异源性单体，有活性的Ⅵ型胶原蛋白是一种四聚体。胶原纤维病Ⅵ型主要包括Ullrich型先天性肌营养不良(ullrich congenital muscular dystrophy,UCMD)和Bethlem肌病(bethlem myopathy,BM)，其致病基因COL6A1、COL6A2和COL6A3分别编码肽链α1、α2、α3，基因突变导致肌间质Ⅵ型胶原蛋白不同程度缺乏。……