喜炎平注射液辅助治疗儿童毛细支气管炎的临床疗效及安全性

赵秀侠，马香，韩玉玲

毛细支气管炎是儿童，尤其是婴幼儿常见的一种呼吸道感染性疾病，主要由嗜支气管上皮细胞的病毒引起，其中人呼吸道合胞病毒仍是公认的最常见的病原体，占50%以上，也是最易引起重症的病原体并可引起暴发流行，危害极大，但目前仍没有针对病毒的特效或特异性治疗，而以对症及支持治疗为主。中药注射剂是中药现代化的延伸，部分中药注射剂在保留中药传统治疗特点的同时也具有生物利用度高、作用迅速等特点，在临床得到较广泛的应用。喜炎平注射液主要有效成分为穿心莲植物中的穿心莲总内酯、脱水穿心莲内酯及穿心莲新苷等，具有抗病毒、抗菌、解热消炎、镇咳及增强机体免疫力的作用，经临床证实具有抗病毒及抗炎作用。本研究观察喜炎平注射液辅助治疗儿童毛细支气管炎的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年10月-2017年3月在济南市儿童医院呼吸科住院的毛细支气管炎患儿126例，根据治疗方法不同分为试验组96例及对照组30例。试验组男67例，女29例；年龄(9.82±2.94)个月；病情严重程度：轻度58例，中度18例，重度20例。对照组男18例，女12例；年龄(10.60±3.42)个月；病情严重程度：轻度16例，中度7例，重度7例。2组性别、年龄及病情严重程度等临床资料均具有均衡性(P>0.05)，可临床对比。本研究已通过医院伦理委员会批准，患儿家属均知情同意。

1.2 纳入及排除标准 所有患儿均符合毛细支气管炎的诊断标准[1-2]，排除先天性免疫缺陷病、先天性心脏病、早产儿、支气管肺发育不良、中度以上贫血、结核感染等其他导致咳嗽及喘息表现的患儿。

1.3 治疗方法 对照组患儿予保持呼吸道通畅、给氧、雾化吸入β2受体激动剂及糖皮质激素平喘等常规治疗。试验组患儿在此基础上加用喜炎平注射液(江西青峰药业有限公司生产，规格50 mg∶2 ml)0.2 ml/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100～200 ml中静脉滴注，每天1次，连续7～10 d为1个疗程。

1.4 观察指标 比较2组临床疗效、临床症状恢复时间，治疗前、治疗第2、4、6天咳嗽、喘息症状评分，不良反应。

1.5 疗效判定标准[3-4]显效：治疗3 d内，无或有轻微临床症状，咳喘消失，肺部无哮鸣音或湿啰音；有效：治疗3 d内，临床症状好转，7～10 d咳喘基本消失，肺部哮鸣音或湿啰音基本消失；无效：用药7～10 d临床症状和体征无改善甚至加重。以显效率+有效率计算总有效率。

1.6 症状评分标准[5]于治疗前、治疗第2、4、6天早晨未用药时由专业医师进行症状评分。咳嗽：无，记0分；间断咳嗽不影响睡眠及活动为轻度，记1分；介于轻度与重度之间为中度，记2分；昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响活动和睡眠为重度，记3分。喘息：无，记0分；偶有发作，为轻度，记1分；介于轻度与重度之间为中度，记2分；喘息明显，不能平卧，影响活动和睡眠为重度，记3分。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组的总有效率为94.79%，明显高于对照组的63.33%(χ2=20.404,P=0.000)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床症状恢复时间比较 试验组咳嗽、喘息好转时间、肺啰音消失时间均短于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组临床症状恢复时间比较

2.3 咳嗽及喘息症状评分比较 2组治疗前、治疗第2天咳嗽及喘息症状评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗第4天及第6天，试验组咳嗽及喘息症状评分均明显低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组咳嗽及喘息症状评分比较分)

2.4 不良反应比较 试验组发生皮疹1例(1.04%)，腹泻2例(2.08%)，不良反应轻微，经对症处理均很快缓解。对照组无不良反应。

3 讨 论

毛细支气管炎是1岁以下儿童最常见的下呼吸道疾病，有报道表明，约三分之一的婴儿会患有毛细支气管炎，其中2%～3%需要住院治疗，甚至有一小部分严重的病例可导致死亡。毛细支气管炎主要由嗜支气管上皮细胞的病毒引起，其中呼吸道合胞病毒仍是公认最常见的病原体，占50%以上。在病毒损伤及免疫病理作用下，呼吸道黏膜充血、水肿，分泌物增加，造成管腔堵塞，炎性渗出，黏液分泌亢进，平滑肌痉挛，引起肺不张和肺气肿等[6]。毛细支气管炎临床表现为骤起喘憋，重症病例常并发心、脑、肝及胃肠道等多器官系统的损伤，导致呼吸衰竭、心力衰竭及心肌炎而致死亡，危害极大。毛细支气管炎在我国南方流行高峰主要在夏秋季，而在北方则发生在冬春季。目前临床仍没有针对相关病毒的特效或特异性治疗，而是以对症及支持治疗为主。

我国的传统医学中有很多抗病毒疗效显著的药物，比如大青叶、板蓝根及穿心莲等。经过多年的临床及基础研究，有相当一部分中成药制剂在抗病毒方面发挥了很好的作用。喜炎平注射液是从传统中药穿心莲中提取的以水溶性穿心莲总内酯为主要成分研制而成，具有清热解毒、凉血合营、消肿止痛的功效，临床用于治疗多种感染性疾病。研究结果表明，喜炎平对多种流感病毒(H1N1、H3N2、乙型流感病毒B)及腺病毒有直接抑制作用[7]。喜炎平注射液具有抗人鼻病毒的作用，在体内可有效抑制人鼻病毒增殖，减轻受试动物呼吸道病变[8]。穿心莲内酯还具有非常广泛的免疫调节机制。穿心莲内酯可调控NF-κB通道，减少一氧化氮和白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α等促炎因子产生，从而抑制并减轻炎性反应[9]。穿心莲内酯还可抑制脂多糖活化的细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2，ERK 1/2)信号转导通路，并通过抑制ERK 1/2的磷酸化抑制促炎因子的释放，减轻组织损伤[10]。穿心莲内酯可通过抑制环氧化物酶-2的表达，间接抑制炎性因子前列腺素E的产生而发挥抗炎作用，并通过调节炎性因子的分泌，提高机体免疫球蛋白的含量，提高机体免疫功能[11]。临床研究发现，喜炎平可促进IL-12表达，抑制IL-4、IL-13表达，调节Th1/Th2平衡。经喜炎平注射液治疗后，无论是T淋巴细胞的比例还是T淋巴细胞的活性均有显著提高[12]。

谢辉辉等[13]进行的Meta分析显示，经喜炎平注射液治疗的试验组退热时间、咳喘、啰音消失时间以及总有效率均优于对照组。本研究也发现，试验组在常规治疗基础上加用喜炎平注射液，其临床治疗总有效率大大提高，且患儿咳嗽及气喘症状改善时间较对照组明显缩短，症状改善优于单用常规治疗方法[14-15]。

综上所述，喜炎平注射液通过直接抗病毒及调节免疫功能，在抗病毒感染方面发挥了良好的临床疗效，治疗儿童毛细支气管炎临床疗效较好，安全性较高，具有广阔的临床应用前景。