莫沙必利联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎的效果

孙亮冰，林平，曾向锦

反流性食管炎是因食管下部的括约肌收缩功能失调，导致胃和十二指肠中的酸性内容物逆流入食管中造成的食管黏膜炎性病变，可引起烧心、反酸、吞咽困难等症状[1]。目前，临床主要采用药物治疗反流性食管炎。雷贝拉唑是治疗反流性食管炎的常用药物，具有良好抑酸效果，可降低胃酸分泌量，促进食管黏膜的恢复。但有研究发现，单纯予以药物抑酸治疗难以达到良好效果，患者易复发[2]。而莫沙必利属胃肠动力药，可增强胃动力，改善食管括约肌功能[3]。本研究采用莫沙必利联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎取得良好疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年6月-2019年10月广东省海丰县中医医院收治的反流性食管炎患者57例，以随机数字表法分为联合组(24例)与单一组(23例)。联合组男14例，女10例；年龄19～68(43.19±2.61)岁；病程6个月～2年，平均(1.04±0.48)年。单一组男13例，女10例；年龄20～70(43.52±2.46)岁；病程5个月～2年，平均(1.09±0.51)年。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医学伦理会批准，患者或家属知晓研究，均属自愿参加并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)有烧心、反酸等症状，经胃镜检查、病理诊断确诊为反流性食管炎；(2)患者年龄≥18岁。排除标准：(1)合并其他消化系统疾病者；(2)存在脏器功能障碍者；(3)近期(1个月内)行相关治疗者；(4)妊娠及哺乳期女性。

1.3 治疗方法 单一组患者给予雷贝拉唑钠肠溶片(晋城海斯制药有限公司生产，国药准字H20080125，规格：10 mg×7片)10 mg口服，每天1次，于饭前30 min左右以温水送服，连续用药4周。联合组患者在对照组治疗的基础上联合枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H19990317，规格：5 mg×24片)5 mg口服，每天3次，于饭前30 min左右以温水送服，连续用药4周。用药期间嘱患者注意休息，保持清淡饮食，禁食辛辣刺激性食物，戒烟戒酒，禁用刺激性饮品。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者的临床疗效，治疗前后炎性因子、胃泌素水平，症状缓解时间、住院时间。炎性因子包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-17，分别于治疗前后清晨抽取患者空腹静脉血5 ml，经离心处理后提取上层血清，以酶联免疫法测定炎性因子水平，以放射免疫法检测胃泌素水平。

1.5 疗效评估标准[4]痊愈：临床症状消失，胃镜检查见患者食管黏膜正常，无破损或充血水肿；有效：临床症状明显改善，胃镜检查见食管黏膜破损、红肿情况改善，食管黏膜分级较前提高1级以上；无效：临床症状无缓解，胃镜检查见食管黏膜损伤无明显改善。总有效率=痊愈率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组患者治疗的总有效率(95.83%)高于单一组(73.91%)，差异有统计学意义(χ2=4.452，P=0.035)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后炎性因子与胃泌素水平比较 治疗前，2组患者炎性因子与胃泌素水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者TNF-α、IL-6、IL-17水平均低于治疗前，胃泌素水平均高于治疗前，且联合组患者TNF-α、IL-6、IL-17水平均低于单一组，胃泌素水平高于单一组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎性因子与胃泌素水平比较

2.3 症状缓解时间及住院时间比较 联合组患者症状缓解时间、住院时间均短于单一组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者症状缓解时间及住院时间比较

3 讨 论

反流性食管炎高发于中老年群体，因饮食不当、吸烟、饮酒、精神紧张等因素引起神经功能紊乱和食管括约肌收缩障碍，进而导致肠胃内酸性物质反流，刺激食管黏膜，引起炎性反应和糜烂[5]。该疾病可致患者出现疼痛、上腹不适、消化不良等症状，影响患者正常饮食和生活，若病情长期反复发作，则可致永久性吞咽困难、食管狭窄、上消化道出血等。因此，对于反流性食管炎患者，应予以及时有效的治疗，改善其肠胃功能，消除症状，减少疾病复发。

反流性食管炎的发生发展与肠胃动力异常、胃酸等因素密切相关，临床治疗时应以抑制胃酸、改善肠胃动力为主要机制。本研究所用雷贝拉唑属第二代质子泵抑制剂，可通过消耗三磷酸腺苷有效抑制胃酸分泌，还可在食管黏膜外形成保护膜，隔绝受损创面与胃酸、胃蛋白酶的接触，有效保护食管黏膜，促进其细胞的自我修复。此外，雷贝拉唑药物半衰期长，药效持久，受其他抗炎药物的影响小，药效稳定。莫沙必利属促胃动力药，可作用于平滑肌上的5-HT4受体，促进神经兴奋，增加乙酰胆碱释放量，从而加快肠胃蠕动，有效改善机体消化功能，其药效还可作用于食管平滑肌，加强括约肌收缩，有效增强食管下部括约肌的“闸门”功能，防止肠胃内容物再次反流[6]。该药物对食管黏膜有良好保护作用，与雷贝拉唑联合用药，可从抑酸、抑制反流两个方面加强对黏膜的保护作用，使药效互相协同，在调节胃内酸性环境、抑制胃酸分泌的同时有效抑制胃酸反流，从而避免胃内容物刺激食管黏膜，为受损黏膜的修复提供良好环境[7-9]。

本研究结果可见，联合组患者治疗的总有效率高于单一组，反酸、烧心症状缓解时间与住院时间均短于单一组，说明采用雷贝拉唑联合莫沙必利治疗能够改善患者症状，提高康复速度。王峰[10]的研究以雷贝拉唑联合莫沙必利治疗老年反流性食管炎，治疗总有效率(95.00%)显著高于对照组(75.00%)，其结果与本研究较相似，可见两种药物联合治疗反流性食管炎的疗效更佳。反流性食管炎属炎性疾病，TNF-α、IL-6、IL-17等炎性因子直接参与该病的发展。TNF-α可诱导炎性细胞因子释放；IL-17可促进Th17细胞分泌，调节TNF-α与炎性因子的级联式激活；IL-6可活化中性粒细胞，导致大量活性氧生成，影响平滑肌收缩，可加速病情恶化。本研究结果显示，治疗后，2组患者的TNF-α、IL-6、IL-17水平均较治疗前降低，胃泌素水平较治疗前升高，可见应用雷贝拉唑治疗反流性食管炎效果确切，而联合组患者治疗后的炎性因子水平均低于单一组，胃泌素水平高于单一组，可见联合用药的效果更佳。

综上所述，雷贝拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎效果较好，可在抑制胃酸的同时有效改善肠胃动力，改善患者烧心、反酸等临床症状，缩短治疗时间。