BMP-7/Smad1/5/8 信号通路在肾缺血后处理减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用*

张 舒，李 然，徐先知，黄元宏，夏安周

徐州医科大学药理学教研室，徐州 221004

急性肾损伤（acute kidney diseases，AKI）是临床常见的急危重症，具有较高发病率和死亡率，并可能参与慢性肾脏疾病的发生和发展[1]。肾缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）是引起AKI 最常见的原因，在临床上常见于休克后微循环再通、肾移植、弥散性血管内凝血等[2]手术过程中，严重时可引起急性肾功能衰竭。因此，如何减轻肾缺血再灌注损伤一直是肾脏病领域的研究热点。

缺血后处理（ischemic postconditioning，IPostC）是近年发现的一种重要内源性保护机制，即长时间缺血后再灌注前短时间内反复短暂再缺血处理，可明显减轻缺血组织的缺血-再灌注损伤。多项研究已经证实，肾IPostC 对肾脏缺血再灌损伤具有明显的保护作用[3]，但其确切机制仍不十分清楚。骨形态发生蛋白-7（bone morphorgenetic protein-7，BMP-7）在肾脏发育以及急、慢性肾脏损伤修复过程中起着重要的作用[4]。Smads 蛋白家族是BMP 信号转导通路中重要的胞浆递质，有研究表明，BMP-7 的肾保护作用与激活Smad1/5/8 信号通路密切相关[5]。子宫敏感性相关基因-1（uterine sensitization associated gene-1，USAG-1）是肾脏中表达丰富的BMP-7 拮抗剂，有研究结果发现，USAG-1 与许多肾脏疾病的发生发展以及预后密切相关[6]。

本研究采用大鼠肾IRI 模型，观察肾IPostC 时肾组织中BMP-7/Smad1/5/8 信号通路活性以及BMP-7 拮抗剂USAG-1 表达的变化，初步探讨BMP-7/Smad1/5/8 信号通路在肾IPostC 减轻肾缺血再灌注损伤中的作用，为临床肾缺血再灌注损伤的防治提供理论基础和治疗策略。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 健康成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，体重200～250 g，购自山东济南朋悦实验动物繁育有限公司，许可证号：SCXK（鲁）2018 0003。……