幽门螺杆菌抗菌药物耐药分子机制的研究进展

侯 宠 刘一品

滨州医学院烟台附属医院消化内科(264100)

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)是一种革兰阴性微需氧螺旋杆状细菌，感染性强，可特异性定植于胃黏膜表面，与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤、胃癌等上消化道疾病密切相关[1]。Maastricht Ⅴ/Florence共识已将Hp根除治疗的范围扩展至无症状感染者[2]。目前针对Hp的根除治疗主要包括围绕抗菌药物为主的标准三联疗法(质子泵抑制剂+两种抗菌药物)和铋剂四联疗法(质子泵抑制剂+铋剂+两种抗菌药物)。目前，Hp在全球的感染率已过半。在我国，由于抗菌药物滥用等一系列原因，Hp感染率已超过世界平均水平，临床上对抗菌药物的耐药菌株越来越多见[3]。甲硝唑、克拉霉素以及左氧氟沙星的耐药率分别已高达40%～70%、20%～50%以及20%～50%，且存在明显的地域差异，双重、三重、四重耐药率逐年上升[4]。因此，解决抗菌药物耐药的问题已成为成功根除Hp的关键。本文就Hp抗菌药物耐药分子机制的研究进展作一综述。

一、Hp的抗菌药物耐药机制

目前，用于根除Hp的抗菌药物主要包括大环内酯类(如克拉霉素)、硝基咪唑类(如甲硝唑)、氟喹诺酮类(如左氧氟沙星)、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素以及利福平。部分抗菌抗物可阻断细菌核酸的合成如甲硝唑、利福平、左氧氟沙星；部分可阻断细菌核糖体的合成如克拉霉素、四环素；部分可影响细菌细胞壁的合成如阿莫西林[5]。而抗菌靶基因发生突变、细胞屏障或外排系统发生改变、细菌球形变、诱导自噬以及与耐药相关的酶或毒力因子的分泌等一系列原因均可使细菌逃避抗菌药物的活性而导致细菌耐药。……