瘦素、脂联素和视黄醇结合蛋白4与抑郁症关系研究进展*

姚 钱李 艳

抑郁症为一种非常普遍的精神疾病，因其诊断和治疗不足，表现出高流行率和死亡率[1]。主要表现为情绪低落或兴趣减退超过2周[2]，给患者及其家人带来严重的身心负担。目前，抑郁症潜在的病因及发病机制仍未完全了解。抑郁症的发生机制传统理论包括神经营养因子调控、单胺类神经递质紊乱及海马神经发生异常。研究发现，肥胖症患者抑郁症发病率较高，流行病学研究、临床试验及荟萃分析的结果均表明情绪障碍与肥胖有关[3,4]。这种关系表明肥胖症和抑郁症可能具有共同的社会心理和病理生理病因。其中，脂肪组织分泌的脂肪因子因其具有神经活性可能是这两种疾病共有的生物学机制。

目前，已发现近100种脂肪因子，包括瘦素、脂联素、视黄醇结合蛋白4(Retinol Binding Protein 4,

RBP4)等[5]。脂肪因子受体在脑中广泛表达，尤其是在海马、下丘脑、杏仁核等区域，可影响神经递质、神经内分泌功能、神经可塑性、神经发生和情感调控相关的神经通路[5]，从而与情绪障碍有关。随着研究的深入，脂肪细胞因子信号通路作为情感障碍新的机制逐渐得到阐释，本研究将瘦素、脂联系和RBP4在抑郁症中的作用做一综述。

1 瘦素

瘦素含有167个氨基酸多肽，由白色脂肪组织产生并分泌[6]，可穿过血脑屏障并与特定的瘦素受体结合[7]，该受体主要分布在下丘脑、丘脑等区域。瘦素除了调节进食及能量消耗外，还与神经系统功能调控有关。

1.1 基础研究

通过构建慢性不可预见性应激(Chronic Unpredictable Stress, CUS)抑郁症大鼠模型，发现模型大鼠血浆瘦素水平降低，补充瘦素后可逆转海马神经发生减少以及强迫游泳实验中的抑郁样行为[8]。……