虎杖苷通过调控Nrf2／HO-1 信号通路减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤

徐志广，张朴花

（南华大学附属南华医院，湖南衡阳 421002）

肝脏缺血再灌注（hepatic ischemia-reperfusion，HIR）是肝脏切除或肝移植手术过程中不可避免的情况，其引起的损伤至今仍是一个重要的医学问题。已有研究表明［1］，炎症和氧化应激参与缺血再灌注损伤的发病机制，因此采用抗炎和抗氧化药物治疗HIR 损伤或许是一种有效的治疗策略。虎杖苷是从虎杖根中提取的天然二苯乙烯类化合物，具有抗氧化、抗炎、改善微循环等多种药理活性［2］。研究证实［3］，虎杖苷能通过发挥抗氧化和抗炎作用改善多器官的缺血再灌注损伤。然而，虎杖苷是否对HIR 诱导的肝损伤也有改善作用目前报道较少。核因子E2 相关因子2（nuclear factor erythroid-2 related factor 2，Nrf2）是一种氧化还原反应性转录因子，是细胞内稳态的主要调节因子，调控一系列抗氧化蛋白表达。此外，Nrf2 还被认为是防治肝病的关键治疗靶点［4］。因此，本研究拟通过干预Nrf2／HO-1 信号通路探讨虎杖苷对HIR诱导的肝损伤的保护作用并初步阐明其作用机制，以期为虎杖苷应用于临床改善HIR 损伤提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 动物 无特定病原体（SPF）级雄性SD 大鼠40 只，鼠龄6～7 周，体质量220～250 g，购自湖南昭泰生物医药有限公司，动物许可证编号SYXK（湘）2017-0004。动物饲养条件为分笼饲养，饲养温度为20～23 ℃，相对湿度70%，光照周期12／12 h，自由饮水摄食。

1.2 试剂 虎杖苷（批号P1878，纯度＞98%）购自南京春秋生物工程有限公司；Nrf2 抑制剂ML385（批号HY-100523，纯度99.55%）购自美国Med-ChemExpress 公司；大鼠血清谷丙转氨酶（批号SBJ-M0650，alanine aminotransferase，ALT）检测试剂盒和天冬氨酸转氨酶（批号SBJ-M0078，aspartate aminotransferase，AST）检测试剂盒均购自南京森贝伽生物科技有限公司；……