多酚化合物对黄嘌呤氧化酶抑制作用的研究进展

洪鑫月 吴健妹 罗小乔 刘 凯 周伟杰 张国文

(南昌大学食品科学与技术国家重点实验室，江西 南昌 330047)

黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase, XOD)是体内核酸代谢中重要的酶，能催化次黄嘌呤氧化生成黄嘌呤，再将黄嘌呤氧化产生尿酸[1]。由于人体内缺乏尿酸氧化酶，不能将尿酸进一步分解成可溶性的尿囊素，因此，当体内XOD活性异常增高时，会造成尿酸生成增多，尿酸的积累或排泄不畅将导致高尿酸血症，长期的高尿酸血症会导致尿酸钠晶体在关节、组织等处沉积，引发痛风等症状。据统计[2]，约有5%～12%的高尿酸血症最终可发展为痛风。高尿酸血症不仅是痛风的生化基础，还与代谢综合征、糖尿病、慢性肾病、高血压、冠心病等疾病的发生发展密切相关[3]。随着生活水平的提高和饮食结构的改变，人们对高嘌呤类食物的摄入量也日益增加，高尿酸血症发病率在中国逐年上升，目前已达1.2亿人，且发病年龄呈现低龄化的趋势[4]，高尿酸血症已成为危害人民健康的严重代谢性疾病。

XOD是人体产生尿酸的限速酶，同时也是治疗高尿酸血症药物的作用靶点，抑制XOD的催化活性，减少黄嘌呤向尿酸转化，已成为临床缓解和治疗高尿酸血症的主要途径之一[5]。别嘌呤醇(Allopurinol)和非布索坦(Febuxostat)等是目前临床最常用的XOD抑制剂，前者通过抑制黄嘌呤与Mo-pt中心的配位作用[6]，后者通过占据酶的疏水空腔阻止与黄嘌呤的结合以抑制酶催化活性，从而达到降尿酸的目的[7]，然而这些化学合成抑制剂在临床使用中常引起发热、皮疹、腹痛、腹泻、白细胞与血小板减少以及肝肾损伤等不良反应[8]，从而使其应用受到限制。……