麦门冬汤对间质性肺炎小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞自噬及肺水清除的作用机制研究

赵跃恒 常姗 史瑞玲 张华

1.河南省荣军医院 河南，新乡 453002 2.郑州大学附属郑州中心医院

特发性肺纤维化 （idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性进行性间质性肺部疾病，肺部损害不可逆转，患者预后较差，确诊后患者的预计生存期为3～5年，男性发病率高于女性[1]。该病以慢性进行性肺间质损害和肺纤维化为主要特征，患者表现为慢性咳嗽和渐进性呼吸困难，组织病理学检查可见肺间质细胞增生和细胞外基质过度沉积，药物造成的肺损伤还可出现肺水肿、呼吸性碱中毒等情况[2]。IPF的病因复杂，与环境、遗传和衰老等多种因素有关，现有治疗药物较少，且不良反应较多，尚不能显著提高患者存活率，因此寻找有效的治疗药物是当前亟待解决的问题[3]。

麦门冬汤源于《金匮要略》，临床用于治疗虚热肺痿、胃阴不足之证，研究表明，麦门冬汤对肺纤维化、肺癌等严重的肺部疾病均有较好的治疗作用，但其治疗肺纤维化的作用机制尚不清楚[4]。自噬是一种基本的细胞生物学过程，可以降解病毒和细菌等微生物、受损细胞器和无法被蛋白酶降解的蛋白质等，是控制肺纤维化发展的一种保护机制[5-6]。自噬微管相关蛋白轻链3-Ⅱ（microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ，LC3-Ⅱ）是构成自噬体膜的主要成分，泛素结合蛋白p62则可结合泛素化蛋白和LC3，是一种选择性自噬接头蛋白，LC3和p62被证明是检测细胞自噬的重要标志物[7]。研究证明，IPF患者的肺上皮细胞和肺成纤维细胞自噬受到抑制，LC3-Ⅱ的表达显著降低，而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（target of rapamycin，mTOR）的活……