AA型淀粉样变性的研究进展

赵 亮 综述 黄湘华 审校

AA型淀粉样变性是一种由急性期反应蛋白血清淀粉样蛋白A(SAA)组成的淀粉样纤维在细胞外沉积所致的系统性疾病。炎症和自身免疫性疾病、慢性感染、肿瘤等多种疾病与SAA形成有关，这些疾病均伴随长期、间歇性或持续性SAA升高。淀粉样纤维可沉积在全身多个器官和组织，如脾、肝、肾、胃肠道、心肌和皮肤等。其病因在世界范围内具有显著的区域差异，在贫穷国家，慢性感染是主要病因，而在工业化发达国家，自身免疫性疾病所占的比例更高。本文归纳总结了AA型淀粉样变性病因、发病机制及诊治的研究进展。

AA型淀粉样变性的发生机制

AA型淀粉样变性的发病机制是众多因素相互作用的结果(图1)。

图1 AA型淀粉样变性的发病机制IL-1β：白细胞介素1β；TNF-α：肿瘤坏死因子α；IL-6：白细胞介素6；SAA：血清淀粉样蛋白A；SAA1.1：血清淀粉样蛋白A等位基因1.1；SAA1.3：血清淀粉样蛋白A等位基因1.3

前体蛋白及其浓度AA型淀粉样变性的前体蛋白是SAA，主要由肝细胞合成，巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞等也能合成SAA。其合成受炎性细胞因子正性调节，如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6，糖皮质激素和脂多糖(LPS)对SAA也有调节作用[1]。肝脏持续合成高浓度SAA是发病的先决条件，健康人SAA的中位血浆浓度为3 mg/L，急性期反应时SAA浓度可高达2 000 mg/L，其浓度也是疾病活动的敏感指标[2]。

基因易感性AA型淀粉样变性不是遗传性疾病，尚未发现SAA的致病基因突变。但仅少数慢性炎症患者发生AA型淀粉样变性，基因多态性可能是影响其发病的重要因素。……