Survivin基因在肝癌细胞增殖、凋亡过程中的表达及意义

陈科谚，何海洪，柯娟玉，余蕙君，张立俊，王静，周义文

南方医科大学深圳医院临床检验医学中心，广东 深圳 518110

在死亡的相关原因中，癌症是四大原因之一，而肝癌在全球中致死率位列第三，它严重危害着人类的身心健康[1-2]。更为突出的是，肝癌患者五年存活率不到10%，一年存活率低于50%[3]。近年来，肝癌的发病率呈现上升趋势，不仅预后差，而且容易发生癌症的转移[4-5]。有研究通过基因治疗精准靶向定位杀伤肿瘤细胞，以及修正和替代病变基因，从而达到治疗的效果[6-7]。

Survivin基因是一种存在于恶性肿瘤及胚胎组织中的独特标记物[8]，Survivin 是一种凋亡抑制蛋白，基因位于常染色体17q25，大小约14.7 kb，含有4 个外显子和3 个内显子。Survivin 可抑制肿瘤细胞的凋亡、促进肿瘤细胞增殖分化和肿瘤血管生成。近年来，国内外多项研究均发现Survivin 基因的过度表达与多种肿瘤相关，包括胃癌、肝细胞癌以及头颈部肿瘤，提示其可能作为一种新的肿瘤标志物而成为检测恶性肿瘤的指标。而Survivin 的表达在很大程度上是从转录水平上来控制的，其主要通过位于Survivin 启动子邻近区域的细胞周期依赖性元件(cell cycle-dependent elements，CDEs)和细胞周期同源区域(cell cycle homology regions，CHRs)来调节。它在正常组织中不存在，但在调节细胞凋亡及细胞分裂中发挥着重要的作用，具有一定的安全选择性，且在肿瘤基因的靶向治疗中，起着很强的促进作用[9]。目前已有关于Survivin 信号通路诱导肝癌细胞的相关报道，但是Survivin 基因在肝癌发生发展中的作用及其机制并没有明确。……