血清降钙素原及降钙素原清除率对乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重临床效果评估价值研究

索 丹， 宋丽芹， 魏秀娟， 刘金连， 闫 江， 李 娜

盘锦市中心医院 呼吸内科，辽宁 盘锦 124013

慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)为高发的肺部炎症性疾病，病原菌感染是主要致病原因。病毒性感染时，血清降钙素原(procalcitonin，PCT)浓度无明显变化；严重细菌感染时，PCT会大幅升高[1-2]。因此，推荐将PCT作为AECOPD的预后评估指标[3]。但也有研究认为，PCT评估AECOPD预后并不可靠，PCT高水平的AECOPD患者的病死率无明显上升[4-5]。而降钙素原清除率(procalcitonin clearance rate，PCTc)可反映PCT的动态变化，对AECOPD的预后评估价值更高[6]。本研究旨在探讨PCT及PCTc对乙酰半胱氨酸治疗AECOPD临床效果的评估价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取盘锦市中心医院自2018年2月至2020年3月收治的150例AECOPD患者为研究对象。纳入标准：符合AECOPD诊断标准[7]；症状持续加重，急性加重期病程≤5 d；入组前3个月内无激素或免疫抑制剂应用史；签署知情同意书。排除标准：伴哮喘等其他肺部疾病；伴心、肝、肾等功能异常或恶性肿瘤；对本研究药物过敏。150例患者中，男性92例，女性58例；平均年龄(63.17±5.32)岁；急性加重期病程(2.41±0.62)d。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 患者入院后给予常规治疗，包括吸氧、营养支持及应用抗生素、支气管舒张剂、抗胆碱药、β2受体激动药、糖皮质激素等，必要时吸入激素。在常规对症治疗基础上，给予患者口服乙酰半胱氨酸胶囊(广东人人康药业，国药准字H20000519)，0.6 g/次，2次/d，治疗7 d。

1.3 观察指标 比较治疗前后患者的炎症因子[白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)]水平、氧化应激指标[丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPX)]、肺功能指标[用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC]，计算治疗有效率和不良反应发生率；将治疗效果评价为显效和有效的患者纳入有效组，将治疗效果评价为无效的患者纳入无效组，比较有效组和无效组的PCT及PCTc；绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线分析血清PCT及PCTc对乙酰半胱氨酸治疗效果的评估价值。治疗效果评价：显效，相关症状及体征完全消失，肺部影像学示炎症完全吸收；有效，相关症状、体征、肺部影像学均有所好转；无效，治疗后无改善，甚至加重。

有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

PCTc=(初始PCT值-检测当日PCT值)/初始PCT值×100%

2 结果

2.1 治疗前后炎症因子水平比较 治疗后，患者IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后炎症因子水平比较

2.2 治疗前后氧化应激指标比较 治疗后，患者MDA低于治疗前，SOD、GPX高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后氧化应激指标比较

2.3 治疗前后肺功能指标比较 治疗后，患者FVC、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后肺功能指标比较

2.4 治疗有效率和不良反应发生率 150例患者中，显效80例、有效42例、无效28例，有效率为81.33%(122/150)。治疗期间，出现4例胃肠不适、3例头痛、2例失眠、2例手颤，不良反应发生率为7.33%(11/150)，未给予特殊处理，患者均自行缓解。

2.5 有效组和无效组PCT及PCTc比较 有效组和无效组治疗后3、7 d的PCT均低于治疗前，且有效组低于无效组，差异有统计学意义(P<0.05)。有效组治疗后3、7 d的PCTc高于无效组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 有效组和无效组PCT及PCTc比较

2.6 血清PCT及PCTc对治疗效果的评估价值 治疗后3 d，血清PCT的ROC曲线下面积为0.827(95%可信区间0.640～0.847)，截断值为0.28 μg/L时，敏感度和特异性达0.853和0.727；治疗后7 d，血清PCT的ROC曲线下面积为0.720(95%可信区间0.607～0.820)，截断值为0.20 μg/L时，敏感度和特异性达0.740和0.687。治疗后3 d，血清PCTc的ROC曲线下面积为0.907(95%可信区间0.727～0.980)，截断值为52.04%时，敏感度和特异性达0.920和0.767；治疗后7 d，血清PCTc的ROC曲线下面积为0.840(95%可信区间0.680～0.880)，截断值为62.36%时，敏感度和特异性达0.860和0.713。见图1。

图1 血清PCT及PCTc对乙酰半胱氨酸治疗效果评估的ROC曲线

3 讨论

AECOPD患者炎症细胞被激活，释放IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP等多种炎症因子，改变气道内皮细胞通透性，引起肺泡壁破坏，肺气肿形成。气道黏液高分泌是影响AECOPD患者肺功能的重要原因[8-9]。乙酰半胱氨酸主要成分为N-乙酰半胱氨酸，属于谷胱甘肽前体，可溶解黏液，使其从黏稠变稀薄，易于咳出。N-乙酰半胱氨酸可通过抑制炎症因子和氧化应激等途径改善肺功能。乙酰半胱氨酸还可通过减轻肺气肿、降低中性粒细胞和巨噬细胞活性等减轻AECOPD患者症状[10-13]。

PCT是一种无激素活性的降钙素前体物质，不受免疫状态影响，稳定性高，在多种疾病的早期诊断、转归预警等方面发挥重要作用，但其易受抗菌药物、手术创伤、感染时间等因素影响，因此，用于评价病情和治疗效果的局限性较大。而动态监测PCT并计算PCTc可更好地评价患者的病情进展和治疗效果[14]。本研究结果显示，有效组和无效组患者治疗前的PCT水平无明显差异，随着治疗时间延长，有效组和无效组的PCT逐渐降低，PCTc逐渐升高，有效组和无效组治疗后3、7 d的PCT均低于治疗前，且有效组低于无效组，有效组治疗后3、7 d的PCTc高于无效组。这提示，PCT、PCTc的动态变化与乙酰半胱氨酸的临床治疗效果存在一定关联。绘制ROC曲线发现，治疗后3 d，血清PCTc的ROC曲线下面积最大，高达0.907(95%可信区间0.727～0.980)。这提示，与单纯血清PCT比较，PCTc对乙酰半胱氨酸临床治疗效果的评估价值相对更高。

综上所述，乙酰半胱氨酸治疗AECOPD临床效果显著，可有效抑制炎症和氧化应激反应，改善患者肺功能。治疗后3 d的PCTc对乙酰半胱氨酸治疗AECOPD临床效果的评估价值较高，能够早期判断预后。