Aβ对阿尔茨海默病影响机制的研究进展

王金秀，高 凡，孙慧珍，张莎莎，姚丽华，*

(江西科技师范大学a.生命科学学院；b.体育学院，中国江西南昌330013)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种不可逆的神经系统疾病，由于其病因机制的复杂性和多样性，目前尚无有效干预手段。AD早期症状为轻度的记忆障碍，随着病情的发展，患者可出现严重的行为障碍和认知障碍。已有证据表明，β 淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)在胞外的过度沉积，将加快氧化应激和神经炎症级联反应等进程，从而诱发神经细胞的凋亡，这提示Aβ在AD的发生和发展过程中起着重要作用[1～4]。近年来，关于Aβ在AD多病因机制方面的研究开展甚多，并取得了很大进展，基于此，本文就近年来Aβ参与AD的多病因机制研究进行回顾与探讨，以期为进一步促进AD在基础与应用等方面的深入研究提供一定的资料参考。

1 Aβ及淀粉样前体蛋白简介

1.1 淀粉样前体蛋白的生理作用及致毒作用

淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)是一种跨膜蛋白，广泛分布在脑组织，主要由中枢神经系统中的非神经元细胞合成。APP可以通过调节突触传递和胞内钙稳态来保护神经系统，对维持大脑正常生理活动具有重要作用[2]。另外，APP经α-分泌酶裂解产生的可溶性片段APPsα，可以活化突触囊泡结合蛋白，增强囊泡释放效果，影响突触可塑性，同样具有神经保护作用[2]。有研究表明，在中枢神经系统中，APP主要在神经元的突触部分和星形胶质细胞中表达[1，5]。D-丝氨酸是一种重要的胶质细胞递质，也是N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)的一种主要内源性配体，其与NMDAR的甘氨酸位点结合可以增强谷氨酸对NMDAR的激动作用。……