黄芩抑制脂多糖/三磷酸腺苷诱导的内皮细胞NIMA相关蛋白激酶7（NEK7）表达和Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体激活

王新东， 孙雪梅， 祁晓霞

（1.南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏南京 210028；2.南京中医药大学第三临床学院，江苏南京 210028；3.南京中医药大学科学技术与产业处，江苏南京 210023）

血管内皮损伤和功能紊乱是高血压、动脉粥样硬化（AS）等血管疾病的关键病理基础[1]。炎症是内皮功能紊乱的重要原因和结果，抑制血管炎症对保持内皮功能、维持正常血压具有积极的意义[2]。Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是由胞内固有免疫受体NLRP3、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和胱天蛋白酶1（Caspase-1）作为核心组成的多蛋白复合物，该复合物组装能够诱导促炎因子白细胞介素（IL）-1β 和IL-18 等的成熟和分泌，从而促进炎症反应发生，进而引起细胞焦亡，导致细胞损伤[3]。NLRP3炎症小体能够被高血糖、饱和脂肪酸、胆固醇结晶等各种异常代谢产物激活，在AS 等疾病的发生中发挥重要作用[4]。NEK7 是新近鉴定出的NIMA 相关蛋白激酶[5]，是NLRP3 的上游调控因子，NEK7 能够通过结合到LRR 结构域上来调节NLRP3 的信号[6]。因此，NEK7/NLRP3炎症小体是上述疾病重要的候选干预靶点。

黄芩“味苦，性平，主诸热”（《神农本草经》），功可泄热燥湿、泻火解毒，在高血压、糖尿病、肥胖及炎症性疾病的中药治疗中有广泛的应用[7]。黄芩苷是黄芩中一种亲脂类黄酮苷（logP=1.27），具有抗炎、抗氧化、降脂等生物活性[8-9]，但黄芩和黄芩苷对内皮炎症的调控机制尚不明确。本研究观察了黄芩和黄芩苷对脂多糖（LPS）/三磷酸腺苷（ATP）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）NEK7 表达和NLRP3 炎症小体激活的影响，现将研究结果报道如下。……