西黄丸联合TP化疗方案对晚期卵巢癌患者肿瘤标志物及Th1/Th2细胞因子的影响

程细云　易琰斐　申昌梅　余瑛　廖振蓉　王琪

【摘要】 目的：探究西黄丸联合TP化疗方案对晚期卵巢癌患者肿瘤标志物及Th1/Th2细胞因子的影响。方法：研究对象为2019年9月-2021年3月赣州市肿瘤医院收治的70例晚期卵巢上皮性癌术后接受化疗患者，按照随机数字表法分为两组，每组35例。对照组行紫杉醇联合铂类药物（TP）化疗，3周为1个化疗周期，连续治疗4个周期;观察组在对照组治疗基础上加以西黄丸治疗，连续用药3个月。两组化疗后均行肿瘤细胞减灭术。比较两组治疗前、疗程结束血清Th1/Th2细胞因子水平[Th1细胞因子：γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2），Th2细胞因子：白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-4（IL-4）]、血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、CA153水平以及化疗效果和不良反应。结果：治疗前，两组血清Th1/Th2细胞因子、CEA、CA199、CA153水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。疗程结束，观察组血清CEA、CA199、CA153、IFN-γ、IL-2水平均显著低于对照组，IL-6、IL-4水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组总有效率分别为94.29%（33/35）、74.29%（26/35），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组神经毒性发生率低于对照组（P<0.05），但两组骨髓抑制和肝肾功能损伤发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：西黄丸联合TP化疗可显著提高晚期卵巢癌患者的化疗效果，增强免疫功能，减少化疗不良反应，降低血清肿瘤标志物水平，值得借鉴于临床。

【关键词】 卵巢癌晚期 西黄丸 TP化疗 Th1/Th2細胞因子 肿瘤标志物

Effect of Xihuang Pills Combined with TP Chemotherapy on Tumor Markers and Th1/Th2 Cytokines in Patients with Advanced Ovarian Cancer/CHENG Xiyun， YI Yanfei， SHEN Changmei， YU Ying， LIAO Zhenrong， WANG Qi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-080

[Abstract] Objective： To explore the effect of Xihuang Pills combined with TP chemotherapy on tumor markers and Th1/Th2 cytokines in patients with advanced ovarian cancer. Method： The subjects of the study were 70 patients with advanced epithelial ovarian cancer who received chemotherapy after surgery in Ganzhou Cancer Hospital from September 2019 to March 2021， they were divided into two groups according to the random number table method， 35 cases in each group. The control group was treated with Paclitaxel combined with Platinum-based drugs （TP） chemotherapy， 3 weeks as a chemotherapy cycle， and 4 cycles of continuous treatment， the observation group was treated with Xihuang Pills for 3 months on the basis of the control group， two groups underwent cytoreductive surgery after chemotherapy. The serum Th1/Th2 cytokines levels [Th1 cytokine： interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-2 （IL-2）， and Th2 cytokine： interleukin-6 （IL-6）， interleukin-4 （IL-4）]， serum carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 199 （CA199）， CA153 levels before and after treatment， and chemotherapy effects and adverse reactions were compared between two groups. Result： There were no significant differences in the levels of serum Th1/Th2 cytokines， CEA， CA199， CA153 between two groups before treatment （P>0.05）. At the end of the treatment period， the levels of serum CEA， CA199， CA153 and IFN-γ and IL-2 of the observation group were significantly lower than those of the control group， and the levels of IL-6 and IL-4 were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rates in the observation group and the control group were 94.29% （33/35） and 74.29% （26/35） respectively， the difference between two groups was statistically significant （P<0.05）. The incidence of neurotoxicity in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）， but there were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression and liver and kidney function injury between two groups （P>0.05）. Conclusion： Xihuang Pills combined with TP chemotherapy can significantly improve the chemotherapy effect of patients with advanced ovarian cancer， enhance immune function， reduce adverse reactions to chemotherapy， and reduce serum tumor markers levels， it is worth learning from the clinic.

[Key words] Advanced ovarian cancer Xihuang Pills TP chemotherapy Th1/Th2 cytokines Tumor markers

First-author’s address： Ganzhou Cancer Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.019

卵巢癌、子宮内膜癌和乳腺癌是妇科发病率极高的恶性肿瘤，近年来卵巢癌发病率逐年上升，目前病死率居女性生殖道肿瘤之首，预后差、术后复发率高，5年生存率仅20%～30%，严重威胁了女性的身心健康和生命安全[1-2]。晚期卵巢癌患者主要以肿瘤细胞减灭术进行治疗，术后联合化疗，紫杉醇联合铂类药物（TP）化疗是公认的一线方案，临床应用过程中疗效确切，但毒性大，不良反应显著，使得该方法难以顺利完成。随着中医药的发展，中药具有副作用少，辅助化疗或手术可增强化疗疗效，减轻不良反应[3-5]。西黄丸为麝香、牛黄、没药、乳香制成的中成药，具有清热解毒、消肿散结、活血化瘀的功效。机体细胞免疫对肿瘤细胞具有调控作用，卵巢癌患者T淋巴细胞因子失衡，细胞免疫功能下降，增强细胞免疫功能有助于患者恢复[6-7]。基于此本研究旨在探究西黄丸联合TP化疗方案对晚期卵巢癌患者肿瘤标志物及Th1/Th2细胞因子的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年9月-2021年3月江西省赣州市肿瘤医院收治的70例晚期卵巢上皮性癌术后接受化疗的患者作为研究对象。（1）纳入标准：①经病理切片确诊为卵巢上皮性癌，均为卵巢癌晚期;②卡氏评分≥60分，预计生存期>3个月;③近一个月未接受过其他治疗卵巢癌的方法;④化疗前心电图、肝肾功能、血常规等结果均正常。（2）排除标准：①非原发性卵巢癌，由其余病灶转移而引起;②依从性差，不能接受完整的治疗周期;③哺乳期和妊娠期的妇女;④伴有精神类疾病或合并重要脏器器官功能不全。按照随机数字表法将患者分为两组，每组35例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组行TP化疗，化疗开始前12、6 h

口服地塞米松（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字H41020096，规格：0.75 mg/片）2 mg，化疗开始前45 min口服苯海拉明（生产厂家：山西太原药业有限公司，批准文号：国药准字H14022436，规格：25 mg/片）

50 mg，以上均为了预防过敏反应。化疗方案：第1天给予紫杉醇注射液（生产厂家：北京双鹭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20066640，规格：5 mL︰30 mg），静脉滴注135 mg/m2，时间大于3 h;第2天给予顺铂注射液（生产厂家：南京制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20030675，规格：20 mg︰20 mL/瓶），静脉滴注100 mg/m2。紫杉醇和顺铂每3周一次，3周为1个化疗周期，连续治疗4个周期。观察组在对照组治疗基础上加以西黄丸（生产厂家：吉林国药制药有限责任公司，批准文号：国药准字Z22021605，规格：每20粒重1 g）治疗，3 g/次，2次/d，连续用药3个月。两组化疗后均行肿瘤细胞减灭术。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组血清Th1/Th2细胞因子、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、CA153水平及化疗效果和不良反应。（1）治疗前和疗程结束抽取两组空腹静脉血，采用化学发光免疫分析仪测定血清Th1/Th2细胞因子水平，Th1细胞因子：γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）水平，Th2细胞因子：白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-4（IL-4）水平。（2）运用美国罗氏公司生产的ELISA试剂盒测定两组治疗前、疗程结束血清CEA、CA199、CA153水平。（3）化疗效果参照实体瘤疗效评价标准（RECIST），完全缓解：肿瘤标志物正常，所有靶病灶和非靶病灶均消失，无新病灶出现，维持时间≥4周;部分缓解非进展：非靶病灶减少，肿瘤标志物高于正常;疾病进展：出现新的病灶，病灶数量增多。总有效=完全缓解+部分缓解非进展。（4）不良反应包括骨髓抑制、神经毒性、肝肾功能损伤。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组，平均年龄（51.73±5.16）岁;FIGO分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期

17例;黏液性腺癌11例，浆液性腺癌9例，内膜样癌8例，其他7例。对照组，平均年龄（52.04±4.92）岁;FIGO分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期18例;黏液性腺癌12例，浆液性腺癌10例，内膜样癌7例，其他6例。两组平均年龄、FIGO分期及腺癌类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前、疗程结束血清Th1/Th2细胞因子水平比较 治疗前，两组血清Th1/Th2细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;疗程结束，观察组血清IFN-γ、IL-2水平均显著低于对照组，IL-6、IL-4水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前、疗程结束血清CEA、CA199、CA153水平比较 治疗前，两组血清CEA、CA199、CA153水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;疗程结束，观察组血清CEA、CA199、CA153水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组化疗效果比较 观察组总有效率为94.29%（33/35），对照组为74.29%（26/35），两组比较差异有统计学意义（字2=5.285，P=0.022），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组神经毒性发生率低于对照组（P<0.05），但两组骨髓抑制和肝肾功能损伤发生率比较，差异均无统计学意義（P>0.05），见表4。

3 讨论

卵巢癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，卵巢癌发病比较隐匿，而且缺乏早期诊断措施以及有效的普查，70%患者在确诊时已属晚期，存在局部或远处散播，治疗效果及预后均极差。卵巢癌可分为上皮性肿瘤、生殖细胞肿瘤和性索-间质肿瘤，其中又以上皮性肿瘤最为常见，且主要发生在绝经后女性[8]。卵巢癌常以肿瘤细胞减灭术进行治疗，术后联合化疗，紫杉醇联合铂类药物是公认的一线化疗方法。紫杉醇来源于天然植物，通过作用于肿瘤细胞中的G期和M期控制细胞的分裂，抑制肿瘤细胞生长、增殖;顺铂为金属络合物，是卵巢癌最有效的化疗药物，通过破坏DNA结构和功能，抑制细胞有丝分裂和阻止再复制[9-10]。但紫杉醇和顺铂常引起骨髓抑制、肝肾功能损伤和神经毒性，即使在使用之前有进行抗过敏处理，仍有部分患者出现过敏反应，不利于化疗后恢复[11]。中药具有副作用少，联合化疗或手术具有增加疗效、减轻不良反应的作用。

中医对于卵巢癌并没与明确记载，但南宋名医杨士瀛对于癌具有较为详细的记载，癌的发生属邪实，阴阳之气不相顺接，即癌毒，癌毒内生，正气不能内守，有余之物不能气化，耗伤正气，使正从邪化，痰凝、气滞、血瘀为肿瘤发生提供必要条件[12-13]。癌毒由原发部位扩散，传舍于脏腑机体之间，而生肿瘤。结合现代中医学中的血瘀说和毒邪说，卵巢癌病机为血瘀于胞、肾阳虚衰、风寒毒邪等侵入机体，加之瘀血内停、正气虚弱，导致血瘀、寒凝、气滞，积于胞宫而成癓瘕[14-15]。西黄丸由麝香、牛黄、没药、乳香4味中药组成，辅以黄米饭为丸，有消肿止痛、软坚化结、清热解毒之效。牛黄为君药，清热解毒、清心通窍、消肿散结;麝香为臣药，辟邪散瘀、通经活血，麝香能增加牛黄化痰散结之力，牛黄可制麝香辛窜助火之弊，君臣相配，相得益彰[16-17]。乳香、没药为佐药，乳香主活血，兼行气，善散瘀通络而止痛伸筋;没药：散瘀定痛，消肿生肌，现代药理学研究表明西黄丸中的挥发油成分具有良好的抗肿瘤作用[18]。

相关研究表明CEA、CA199、CA153的联合检测可有效预测卵巢癌的治疗效果[19]。本研究对肿瘤标志物CEA、CA199、CA153进行检测，疗程结束，观察组血清CEA、CA199、CA153水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为94.29%（33/35），对照组为74.29%（26/35），两组比较差异有统计学意义（字2=5.285，P=0.022）。说明西黄丸联合TP化疗治疗卵巢癌效果显著。卵巢癌患者存在Th1/Th2平衡失调，Th2表达明显下降，Th1表达明显上升，进而导致相关细胞因子的失调，免疫功能紊乱[20]。本研究中，疗程结束，观察组血清IFN-γ、IL-2水平均显著低于对照组，IL-6、IL-4水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明西黄丸联合TP化疗可有效纠正Th1/Th2细胞和相关因子失调，增强机体免疫功能。

综上所述，西黄丸联合TP化疗可显著提高晚期卵巢癌患者的化疗效果，增强免疫功能，减少化疗不良反应，降低血清肿瘤标志物水平，值得临床借鉴。

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（收稿日期：2021-10-27） （本文编辑：程旭然）