变种病毒“拷问”新冠疫苗

凌川儿

2020年12月29日，英国伦敦大本钟进行新年钟声测试

北半球进入寒冬后，全球范围内新一波疫情已经扑来。一个更严峻的现实问题横亘在各国面前：率先紧急通关的辉瑞疫苗、莫德纳疫苗等第一批“种子选手”，对大幅变异的新冠病毒是否还有效？

截至2020年11月，各国的疫苗订单已达96亿剂。一款疫苗可发挥实效几成，不仅取决于其对付病毒的有效性高低，还要考虑副作用、抗体维持时间等等。

疫苗可否针对变种病毒？

自12月中下旬英国、南非、尼日利亚各自独立发现本国已蔓延大幅变异的新冠病毒以来，尽管断航、封国措施不断，还是有越来越多的其他国家报告本国被上述变种病毒入侵。

英国官方确认，已在伦敦等地占主导的这种变种病毒，传播速率要比普通病毒高70%左右。

世界卫生组织安抚性地表示，这是新冠疫情发展和演变中的一环，无须过度担心：病毒变种后确实看似更易传播，但没有证据显示变种病毒会让宿主症状更加严重。

美国顶级抗疫专家安东尼·福奇对目前通行的疫苗表示有信心。他说，多数病毒如流感病毒的变异不会干扰疫苗的功能，并且新冠疫苗不像流感疫苗那样，易被病毒的变化影响。“新冠病毒变异的速度没有流感病毒快，辉瑞和莫德纳的疫苗不同于过去的针剂，极有可能抵抗住变异。”

美国政府疫苗研制“曲率极速行动”计划的首席科学顾问蒙塞夫·斯劳伊亦表示，破坏疫苗需要病毒的基因编码多次发生改变，一两次变异尚不足以产生破坏。

“虽然经过证实新冠病毒变异之后的传染性有所增强，但并不说明其致病性也相对增强。并没有直接的证据表明新冠病毒变异之后能够使疫苗失效。”一位从事抗病毒免疫研究的医疗工作者这样总结道。

其表示，新冠病毒变异之后，对当下的检测方式以及治疗方式都没有造成严重影响。针对新冠的灭活疫苗依然能够覆盖变异后的病毒，并且起到一定的免疫保护作用。

对于疫苗研发商来说，病毒出现大幅变异当然不是一个好消息，但在另一方面，这也是对其技术能力的突发检验。和辉瑞联合开发疫苗的德国BioNTech首席执行官乌古尔·沙欣就表示，虽然病毒在不断演化，但其中的关键靶点没有发生变异。“在过去，每次病毒出现变异，公司内的测试都显示疫苗对新的病毒仍然有效。”甚至他还称，从技术上说，该公司能够在几周内生产出应对病毒变种的新疫苗。

辉瑞方面则更有“远见”地指出，新冠病毒之所以在一年来不断发生变异，是因为其作为一种RNA病毒，用于复制的酶在复制病毒时很容易出错—因此辉瑞在开发疫苗时采用了信使RNA技术，相较传统的疫苗技术，在病毒完成变异后，如果出现了现有疫苗未覆盖的病毒株，辉瑞可以通过改变疫苗中的RNA序列，来匹配新的病毒。

可并非所有的研究者都对疫苗针对变异病毒的适配性持乐观态度。在美国本土，就有不止一位生物学领域专家表达了对于变异病毒毒株的担忧。亚利桑那大学生态与进化生物学系主任迈克尔·沃罗贝就公开称：“这是一个亟待解决的问题，公共卫生官员似乎淡化了新冠疫苗或将无效的可能性。”

病毒变异不会停

根据美国疾控中心发布的数据，英国发现的变种新冠病毒，在遗传物质上与普通新冠病毒有17个不同之处。对此，沃罗贝表示：“我在其他任何地方都没有见过这些不同之处，变种新冠病毒非常不寻常。”

一种更可怕的隐患也在科学界引起了讨论。数以百万计的民众接种疫苗，或将促使病毒发生新的变异和适应，以躲避或抵抗疫苗诱发的免疫反应。有来自英国伦敦大学玛丽王后学院的流行病学家就认为，大规模接种疫苗将导致类似的变异更加常见。目前全世界已多次出现独立发生的变种病毒，这说明大幅变异对病毒有利。

据科学界估计，要最大程度减少病毒变异的机会，需要在接下来推广大范围疫苗接种的一年时间里，让全球约60%的人产生免疫，并在此期间减少确诊病例。

从这个“群体免疫”的角度来看，当前问世的疫苗能否有效减少无症状感染的情况，比较关键。

在对美国食药监局申请紧急授权时提供的资料中，莫德纳公司的新冠疫苗临床数据就显示，在第一针接种后、第二针之前，疫苗可以降低约2/3的无症状感染，预计完全接种两针后预防效率更高。

在疫苗競赛下，这对于其他疫苗研发商来说是一种压力。各款疫苗公布成果并上市后，疫苗的研发计划仍在同步进行。其他疫苗能否完成减少无症状感染者的任务，也将成为非常重要的比拼指标。

高收入国家储备全球过半疫苗

要在一年内让全球60%的人产生免疫，这是一个理想境界。

由于目前问世的大部分新冠疫苗都需要注射两剂，若要覆盖全球78亿总人口的60%～80%，以达到所谓“群体免疫”的效果，全世界的疫苗总需求将突破100亿剂。

这将对各大药企的产能和全球供应链提出极大挑战。而对那些在疫苗竞赛中暗自较劲的国家来说，考验的是疫苗业的发展水平、国家财力甚至外交能力，以及疫苗本身的产能和利润。

从地区公共防疫的宏观角度来看，各国对疫苗的抢购行动既现实又残酷。据统计，在这场体现综合国力的疫苗竞赛里，全球14%人口所在的高收入国家，已订购了所有前景良好的新冠疫苗产量的53%。

2020年12月29日，希腊雅典，新冠疫苗被运送至韦尼泽洛斯国际机场

在西方率先开始大规模接种新冠疫苗的英国，向辉瑞订购了4000万剂疫苗，并订购了1亿剂即将结束临床试验的牛津/阿斯利康疫苗。而欧盟目前订购的所有新冠候选疫苗，在全部获得审批的情况下，最多可以为成员国确保近20亿剂疫苗。

公开资料显示，美国目前已订购的新冠疫苗共2亿剂，其中一半来自辉瑞，另一半来自莫德纳。而莫德纳近日还允许美国再订购4亿剂疫苗，这意味着美国至少可以确保6亿剂疫苗供应。

作为对比，据预测，在67个中低收入国家，每10人里仅有1人能在2021年年底前接种新冠疫苗。

疫苗效果各不同

新冠疫苗研发的整体效果高于预期，但从完成临床三期试验的疫苗有效性数据来看，各款疫苗之间的差异相对明显。

信使RNA核酸疫苗公布的有效性数据最为亮眼。辉瑞和BioNTech联合研发的疫苗有效保护率达到95%，莫德纳公司的疫苗则有94.1%。

但由于RNA分子不稳定的缘故，信使RNA核酸疫苗的储存运输条件，相较其他疫苗更为苛刻。輝瑞疫苗在零下70摄氏度的恒温环境中能保存6个月，在2～8摄氏度条件下却只能保存5天。

腺病毒载体疫苗的生产成本，相对没有那么高昂，在发展中国家和地区更具大规模生产的可能性。阿斯利康的腺病毒疫苗综合有效性为70%，安全性仍有待验证。尽管该疫苗的三期临床试验数据存在争议，其仍处在上市第一梯队中。

三期临床试验何以关键？疫苗在历经早期研究、临床前研究、一期临床和二期临床后，到达三期临床试验时，需要在有疾病流行的真实环境中，在大规模人群中，长时间观测疫苗的保护效率和安全性。

在以往的疫苗研发中，这一阶段的试验耗时通常以年计。新冠疫苗用不到一年时间就完成从研发到上市的过程，着实让民众喜忧参半。

而灭活疫苗的研制原理是，在实验室里通过培养、分离出尚携带感染性的病毒后，使用化学方法将其杀死，从而剔除致病能力并保留抗原性。“特制”的病毒被注射进人体，能对健康人体内的免疫系统产生刺激，达到产生新冠病毒抗体的最终目的。

但这种“特制”病毒或者说疫苗抗原，它的制作对生产环境的要求非常高，需要在生物安全防护三级（P3）实验室里方可培养，对大规模投产形成制约。有公开报道称，国内的灭活疫苗在早期进行研发时，就有医药企业因缺乏P3实验室生产环境，需要到国家疾控中心生产制备疫苗。

重组亚单位疫苗的生产不需要完整病毒，安全性更高，且易于大规模生产，成本更低，但距离上市尚早。2020年12月底，有研发单位方针对这种疫苗启动全球范围的关键三期临床试验。