脂肪干细胞对模式动物精子生成及其活性改变的研究进展

李 淇，杨泽纯，叶尔柏，周玉其，杨 春*，杜以宽（.广东医科大学干细胞与再生组织工程重点实验室，广东东莞 523808；2.广东省东莞市人民医院，广东东莞 523059）

精子的活性对受精成功和健康后代的发育至关重要。近年来，男性的性能力下降，男性精液质量也普遍下降。在这样的情况下，不孕不育问题困扰着大量的家庭，因此提升精子活力的意义重大。目前临床上的治疗手段均存在不同程度的局限性[1]，而随着学者们对干细胞的发现和深入研究，干细胞对精子的作用逐渐被挖掘，众多研究表明干细胞及其分泌的物质对精子活力、质量等的提升具有重大意义[2-4]。其中，脂肪干细胞（AD-MSCs）以其独特的生物特性成为干细胞改善精子活性的一大研究重点。本文就脂肪干细胞对精子生成和活性改善的机制作一综述如下。

1 脂肪干细胞促精子生成

1.1 AD-MSCs分化为生殖细胞

AD-MSCs 具有多项分化潜能，在体外诱导下AD-MSCs 具有向生殖细胞方向分化的潜在能力[5-7]。有研究者将AD-MSCs 与TM4 细胞在维甲酸(RA)和睾酮(T)诱导下共培养，发现其通过激活TGFβ-SMAD2/3、JAK2-STAT3 和AKT 通路，促进雄性生殖细胞（MGLCs）的体外高效生成[7]。Cakici 等[8]将ADMSCs 注入无精子症大鼠睾丸，记录分析睾丸尺寸变化及精子生成情况，发现生精小管中存在细胞起源为移植的AD-MSCs 的生精细胞，在此过程中，移植的AD-MSCs在生精小管的细胞因子调节诱导作用下转分化为生精细胞继而发育为精子。以上研究表明，在一定的诱导条件下，AD-MSCs 具有分化发育为精子的潜力。但AD-MSCs在上述研究中均显示需要在诱导因素的基础上才能有下一步转分化为生精细胞的能力，缺乏诱导前提能否进行转分化尚未研究透彻，需要更为深入的研究探讨。……