紫杉醇联合洛铂化疗方案对子宫颈癌患者血清HGF、VEGF、TSGF水平的影响

陈少辰

7月-2020年3月本院收治的103例子宫颈癌患者作为研究对象，根据随机数表法将其分为A组51例（紫杉醇联合顺铂治疗）与B组52例（紫杉醇联合洛铂化疗方案治疗）。两组均行子宫全切术。疗程结束后，对比两组临床疗效、HGF、VEGF、TSGF及毒副反应。结果：两组治疗总有效率对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4个周期后，两组HGF、VEGF、TSGF水平较治疗前均降低，且B组均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）;B组消化道反应、白细胞下降人数均较A组少，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：子宫颈癌患者采取紫杉醇联合洛铂化疗治疗，能够有效降低HGF、VEGF、TSGF水平，抑制肿瘤生长，且毒副反应较轻，治疗具有一定安全性。

【关键词】 子宫颈癌 紫杉醇 洛铂 肿瘤特异性生长因子 血管内皮生长因子 肝细胞生长因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Paclitaxel combined with Lobaplatin chemotherapy on serum hepatocyte growth factor （HGF）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and malignant tumor specific growth factor （TSGF） in patients with cervical cancer. Method： A total of 103 patients with cervical cancer admitted to our hospital from July 2018 to March 2020 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into 51 cases in group A （Paclitaxel combined with Cisplatin treatment） and 52 cases in group B （Paclitaxel combined with Lobaplatin chemotherapy regimen）. Both groups underwent total hysterectomy. After the course of treatment， the clinical efficacy， HGF， VEGF， TSGF， and side effects of two groups were compared. Result： There was no statistically significant difference between two groups in the total effective rate of treatment （P>0.05）. After 4 cycles of treatment， the levels of HGF， VEGF， and TSGF in two groups decreased， and group B were lower than those of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The numbers of gastrointestinal reaction and leukopenia in group B were less than those in group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Paclitaxel combined with Lobaplatin chemotherapy for patients with cervical cancer can effectively reduce the levels of HGF， VEGF， and TSGF， inhibit tumor growth， and have mild side effects， the treatment has a certain degree of safety.

[Key words] Cervical cancer Paclitaxel Lobaplatin Malignant tumor specific growth factor Vascular endothelial growth factor Hepatocyte growth factor

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.017

子宫颈癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，可引起输尿管梗阻、尿毒症、肾盂积水等并发症，对女性身心健康造成极大威胁[1]。手术是子宫颈癌主要治疗手段，通过切除肿瘤病灶，延长生存期，术前予以辅助化疗，以抑制肿瘤再生、转移及扩散，进而更好改善预后。顺铂、洛铂是现今临床子宫颈癌治疗的一线化疗药物，常联合紫杉醇使用，可有效提高化疗敏感性，提高化疗效果[2]。血清肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及恶性肿瘤特异性生长因子（tumor specific group of factor，TSGF）均为临床常用肿瘤标志物，其中HGF能对多种细胞增殖、分化进行刺激，参与众多恶性肿瘤发展中;VEGF属于促血管生长因子，与病变组织侵袭、转移、浸润关系密切;TSGF可使肿瘤细胞大量增殖，为国际公认恶性肿瘤相关标志物[3-4]。故化疗前后对子宫颈癌患者血清HGF、VEGF、TSGF进行测定，对评估疗效具有重要意义。基于此，本研究旨在探讨子宫颈癌患者应用紫杉醇联合洛铂化疗方案对其血清HGF、VEGF、TSGF水平的影響。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月-2020年3月本院收治的103例子宫颈癌患者作为研究对象。（1）纳入标准：①符合子宫颈癌相关诊断标准[5]，且经病理确诊;②此研究前未接受过放化疗治疗;③未见血、尿、心电图异常。（2）排除标准：①凝血功能异常;②肝、肾功能异常;③长期使用免疫抑制剂;④近两周使用抗病毒药物;⑤精神疾病。根据随机数表法将其分为A组51例（紫杉醇联合顺铂治疗）与B组52例（紫杉醇联合洛铂化疗方案治疗）。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 A组给予紫杉醇联合顺铂化疗：第1天予以顺铂（生产厂家：云南植物药业有限公司，批准文号：国药准字H53021741，规格：30 mg）75 mg/m2静滴，同时予以紫杉醇（生产厂家：四川宝鉴堂药业有限公司，批准文号：国药准字H20046119，规格：5 mL︰30 mg）30 mg/m2，第2天予以30 mg/m2紫杉醇静脉滴注，间隔1周重复治疗，21 d为一周期，共化疗4个周期。化疗结束后7 d行子宫全切除术。

1.2.2 B组紫杉醇联合洛铂化疗方案治疗：第1天予以35 mg/m2紫杉醇静脉滴注，同时予以30 mg/m2洛铂（生产厂家：海南长安国际制药有限公司，批准文号：国药准字H20080359，规格：10 mL）静脉滴注，间隔7 d重复治疗，21 d为一周期，共化疗4个周期。化疗结束后7 d行子宫全切除术。两组手术实施前避开骨髓抑制期，同时化疗后根据患者情况予以对症支持（如患者白细胞计数<4×109/L，则使用促白细胞药物）。

1.3 观察指标与判定标准 （1）参考实体瘤疗效标准RECIST1.1版[6]，对比两组近期疗效，完全缓解（complete response，CR）：病灶消失;部分缓解（partial response，PR）：病灶体积较治疗前缩小≥50%;疾病稳定（stable disease，SD）：病灶体积不变，或较治疗前增大<25%、缩小<50%;疾病进展（progressive disease，PD）：病灶体积较治疗前增大≥25%。总有效率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。（2）分别于治疗前、治疗4个周期后取患者空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心5 mL后取上清液，应用酶联免疫吸附法检测两组HGF、VEGF水平，应用化学发光法检测两组TSGF水平，试剂盒均由苏州和锐生物科技有限公司提供，严格根据试剂盒要求进行相关操作。（3）毒副反应：根据WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应分度标准[7]，记录治疗期间两组消化道反应、骨髓抑制反应、白细胞下降情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采取秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 A组，年龄31～57岁，平均（44.07±5.19）岁;肿瘤直径1～5 cm，平均（3.03±0.92）cm;其中鳞癌33例，腺癌18例;FIGO分期：Ⅰb1期11例，Ⅰb2期14例，Ⅱa2期17例，Ⅱb1期9例。观察组，年龄33～57岁，平均（44.63±5.11）岁;肿瘤直径1～5 cm，平均（2.97±0.96）cm;其中鳞癌34例，腺癌18例;FIGO分期：Ⅰb1期10例，Ⅰb2期15例，Ⅱa2期17例，Ⅱb1期10例。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效比较 两组近期疗效、总有效率对比，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.3 两组治疗前、治疗4个周期后血清HGF、VEGF、TSGF水平比较 治疗前，两组血清HGF、VEGF、TSGF水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4个周期后，两组HGF、VEGF、TSGF水平较治疗前均降低，且B组均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组毒副反应情况比较 两组骨髓抑制反应对比，差异无统计学意义（P>0.05）;B组消化道反应、白细胞下降人数均少于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

手术及化疗是临床治疗子宫颈癌的主要手段，可根据患者癌变及自身情况选择适宜方案，以达到治疗最佳化[8-9]。目前临床以手术治疗为主，化疗为辅的综合治疗最为常见，能在清除病灶的同时，预防肿瘤，达到延长患者生存期的目的[10]。相关研究表示，由于宫颈生理结构较为特殊，早期症状表现不明显，多数患者就诊时已达中晚期，此时手术效果不理想，故常通过术前辅助化疗，可缩小瘤体，改善肿瘤浸润情况，同时能降低癌细胞转移率，有助于提高手术治疗效果[11]。

铂类药物联合紫杉醇是现阶段子宫颈癌化疗一线方案，术前先行化疗，可有效提升癌细胞对药物耐药性，使紫杉醇充分发挥消除癌细胞功能，保持癌细胞有效血液浓度[12]。相关研究表明，肿瘤细胞相关因子在子宫癌变、转移、预后中起到主要作用[13]。HGF作为多肽类生长因子，对组织形成、细胞迁移、分裂及诱发血管形成具有极强促进作用，同时对细胞间粘附造成破坏，对细胞侵袭、转移造成刺激，在肿瘤发生及发展中扮演重要角色;VEGF可对细胞生长、血管形成产生刺激，增加血管通透性，可促进癌细胞进入血液产生转移[14-15];TSGF能够促使恶性肿瘤细胞扩增，同时伴随肿瘤生长而释放至外周血液中，当机体出现肿瘤或肿瘤生产时，血液中相关肿瘤物质水平会随之升高，可作为肿瘤早期筛查、预后评估有效参考依据[16]。本研究结果显示，两组治疗总有效率对比差异无统计学意义（P>0.05），B组治疗4个周期后HGF、VEGF、TSGF水平均低于A组（P<0.05），代表紫杉醇联合洛铂或顺铂方案均具有一定疗效，可对癌细胞生长、增殖起到抑制作用，有利于促进子宫颈癌患者HGF、VEGF、TSGF水平的降低，进而改善患者预后。分析其原因在于，顺铂能结合DNA，造成交叉联结，进而对DNA功能造成破坏，抑制细胞有丝分裂，起到抑制肿瘤细胞增殖，直至癌细胞自身死亡，对癌细胞有一定毒性作用，继而对癌细胞诱导HGF、VEGF、TSGF水平起到抑制作用，但大量药物累积会引发毒副反应，引起肾功能不全[17]。而洛铂具有顺铂同样肿瘤抑制效果，但能够识别人体正常组织细胞，且不对其产生攻击，具有保护正常组织细胞作用，在抑制癌细胞因子水平上升的同时，对肾损伤较小;加之紫杉醇独特抗癌机制，可有效加速微管聚合，抑制癌细胞扩散及生长，保持微管结构稳定，继而防止微管解聚，调节微管动态平衡，对癌细胞抑制有良好作用[18-19]。同时，洛铂代谢物不会跟随血液循环至身体各器官，进一步减少代谢物对血液中白细胞的毒害作用，进而能够减少化疗后白细胞下降的毒副反应。且相关研究表明，洛铂引起的神经毒性，恶心、呕吐反应较顺铂少，故对消化道反应较小[20]。本研究结果显示，B组消化道反应、白细胞下降人数均较A组少（P<0.05），证实洛铂联合紫杉醇毒副作用更輕，安全性较高。

综上所述，子宫颈癌患者采取紫杉醇联合洛铂化疗治疗，抗瘤谱较广，能够有效降低HGF、VEGF、TSGF水平，且毒副反应较轻，治疗具有一定安全性。

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（收稿日期：2020-08-17） （本文编辑：程旭然）