复方贞术调脂胶囊在绝经后骨质疏松患者中的应用效果及对骨代谢、肠道菌群的影响研究

叶试南 董群伟 郑帮明 李刚 谢伟雄

【关键词】 复方贞术调脂胶囊 绝经后骨质疏松 肠道菌群

[Abstract] Objective： To investigate and observe the application effect of Compound Zhenzhu Tiaozhi Capsule in patients with postmenopausal osteoporosis and influence for bone metabolism and intestinal flora. Method： A total of 90 patients with postmenopausal osteoporosis in our hospital from January 2019 to June 2020 were chosen for the study， and they were randomly divided into routine treatment group （the control group） and Compound Zhenzhu Tiaozhi Capsule group （the observation group）， 45 cases in each group. Then the total effective rates， bone metabolism indexes， bone density and intestinal flora indexes before treatment and after treatment of two groups were compared. Result： The total effective rates of the observation group at 3 and 6 months after treatment were significantly higher than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The bone metabolism indexes， bone density and intestinal flora indexes of two groups before treatment compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. The bone metabolism indexes， bone density and intestinal flora indexes of the observation group at 3 and 6 months after treatment were significantly better than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Compound Zhenzhu Tiaozhi Capsule in patients with postmenopausal osteoporosis is better， and it can significantly improve the bone metabolism indexes， bone density and intestinal flora indexes， so its application value in the patients with postmenopausal osteoporosis is higher.

[Key words] Compound Zhenzhu Tiaozhi Capsule Postmenopausal osteoporosis Intestinal flora

First-author’s address： Yunfu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yunfu 527300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.022

絕经后骨质疏松在临床具有较高的发病率，对患者造成的危害显著，可导致患者出现骨痛、压缩性骨折等多种不良情况，对患者的生存质量造成较大不良影响[1-2]。临床中与绝经后骨质疏松相关的研究显示，本类患者除表现出骨代谢的异常外，较多患者的肠道菌群也呈现失衡的状态，因此部分研究认为，对肠道菌群失衡的调控是治疗的重点评估方面之一[3-5]。近年来，采用中成药治疗本病的研究不断增多，效果差异及争议均普遍存在，而复方贞术调脂胶囊用于本病的效果研究极为不足。本研究就复方贞术调脂胶囊在绝经后骨质疏松患者中的应用效果及对骨代谢、肠道菌群的影响进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年6月本院收治的90例绝经后骨质疏松患者为研究对象。纳入标准：75岁以下;绝经后骨质疏松。排除标准：继发性骨质疏松;合并心脑肺肾等系统器官异常;合并感染;合并消化系统疾病;合并糖尿病等慢性病;近期进行过骨质疏松相关治疗;近期应用影响肠道菌群的药物及制剂。将其随机分为常规治疗组（对照组）和复方贞术调脂胶囊组（观察组），每组45例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组进行常规骨质疏松治疗，鼻喷鲑鱼降钙素（生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，进口药品注册证号H20140632，规格：2 mL︰0.25 mg）及口服葡萄糖酸钙（生产厂家：开封制药集团有限公司，批准文号：国药准字H41023323，规格：0.5 g）。观察组则采用复方贞术调脂胶囊（生产厂家：广州市康源药业有限公司，批准文号：粤药制字Z20110029，规格：0.63 g/粒）进行治疗，即在对照组的基础上，以复方贞术调脂胶囊口服，2.52 g/次，3次/d。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组临床总有效率、治疗前后的骨代谢指标、骨密度及肠道菌群指标。临床疗效：以骨质疏松相关症状体征消失、骨密度明显增加为显效;以骨质疏松相关症状体征及骨密度有所改善为有效;以骨质疏松相关症状体及骨密度均未见改善为无效[6]。总有效=显效+有效。于治疗前及治疗3、6个月后分别采集两组空腹静脉血，离心后取血清进行骨代谢指标的检测，包括NTX、BGP及ALP，采用酶联免疫法试剂盒进行检测;于上述时间采用X线进行腰1～4、股骨颈及Ward’s三角区的骨密度;于上述时间采集两组粪便标本进行肠道菌群的检测，采用16S rRNA荧光定量PCR法进行检测，指标包括双歧杆菌、乳酸杆菌及大肠杆菌。上述方面均由经验丰富的专业人员进行操作检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，年龄46～73岁，平均（61.9±5.3）岁;绝经3.5～15.0年，平均（7.9±2.3）年;病程0.6～8.8年，平均（2.6±0.6）年。观察组，年龄46～73岁，平均（62.0±5.5）岁;绝经3.3～15.5年，平均（8.0±2.5）年;病程0.7～8.9年，平均（2.7±0.5）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗3、6个月后临床效果比较 观察组治疗3、6个月后临床总有效率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（字2=5.409、6.049，P=0.020、0.013），見表1。

2.3 两组治疗前后骨代谢指标比较 治疗前，两组骨代谢指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月后，观察组骨代谢指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后各部位骨密度比较 治疗前，两组各部位骨密度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月后，观察组各部位骨密度均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后肠道菌群指标比较 治疗前，两组肠道菌群指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月后，观察组肠道菌群指标均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

骨质疏松是临床常见情况，而绝经后骨质疏松在其中占比较高，严重影响患者的健康状态。临床中与骨质疏松相关的研究中，骨密度及骨代谢是研究较多的指标，骨密度可直观地反映骨质疏松的情况及严重程度，而骨代谢状态则可有效反应骨质疏松的发生发展情况，对骨质疏松的治疗效果等有较高的评估价值[7-8]。另外，近年来关于肠道菌群在骨质疏松患者中的研究不断增多，较多研究认为肠道菌群可通过影响机体的钙磷吸收来达到影响骨代谢的目的，菌群的失衡可导致骨代谢的失衡，骨形成状态相对较差，导致骨质疏松的发生[9-12]，因此对骨质疏松患者进行治疗的过程中，肠道菌群失衡情况的改善也日益受到临床重视。临床中近年来采用中成药治疗骨质疏松的研究不断增多，其中复方贞术调脂胶囊用于绝经后骨质疏松治疗的研究可见，而其在本类患者中的细致应用研究极为匮乏，因此本方面的进一步细致探究需求较高。

本研究就复方贞术调脂胶囊在绝经后骨质疏松患者中的应用效果及对肠道菌群的影响进行探究与观察，结果显示，复方贞术调脂胶囊的应用效果相对较好，表现为治疗后的临床总有效率、治疗前后的骨代谢指标、骨密度及肠道菌群指标等多个方面均显著优于未应用复方贞术调脂胶囊的患者，说明复方贞术调脂胶囊的应用有效控制了骨质疏松患者的疾病进展，在本类患者中的综合应用效果较好。分析原因，复方贞术调脂胶囊可能通过调节患者的免疫与炎性反应来达到间接改善疾病的目的，其对本类患者肠道炎性的控制有助于肠道菌群失衡的改善[13-16]，从而为机体骨代谢的调控奠定了有效的基础，同时对于机体各方面代谢的影响，也为骨质疏松的改善提供了有效的前提，表现为骨代谢指标失衡的改善[17-20]。

综上所述，复方贞术调脂胶囊在绝经后骨质疏松患者中的应用效果较好，且可显著改善患者的肠道菌群，因此在绝经后骨质疏松患者中的应用价值较高。

参考文献

[1]岳海振，蔡军，马新强，等.葛根素对绝经后骨质疏松大鼠骨代谢、骨密度及骨生物力学的影响][J].中国骨质疏松杂志，2021，27（1）：77-81.

[2]张俊海.骨化三醇治疗女性绝经后骨质疏松性髋部骨折的效果及对骨代谢水平、骨密度影响[J].数理医药学杂志，2020，33（5）：766-768.

[3]周广文，向楠，张妍，等.高通量测序研究补肾化痰方对去势骨质疏松大鼠肠道菌群结构与多样性的影响[J].中华中医药杂志，2019，34（7）：3305-3310.

[4]董万涛，黄凯，宋敏，等.肠道微生态失衡为骨质疏松症发病的易感因素[J].中国骨质疏松杂志，2018，24（3）：394-398.

[5]巩彦龙，董万涛，宋敏，等.基于16S rDNA序列分析骨质疏松大鼠肠道菌群结构变化及固本增骨方的调控机制[J].中华中医药杂志，2019，34（5）：2040-2045.

[6]余玉英，吴雅韵，王露莎，等.复方贞术调脂方调节肠道糖吸收功能伴糖代谢改善的机制[J].中药新药与临床药理，2019，30（5）：509-515.

[7]陈怡洁，杜旖旎，王雪，等.骨转换标志物对绝经女性骨质疏松影响的研究进展[J].浙江临床医学，2020，22（1）：150-152.

[8] Tsai J N，Lee H，David N L，et al.Combination denosumab and high dose teriparatide for postmenopausal osteoporosis（DATA-HD）：a randomised，controlled phase 4 trial[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2019，7（10）：767-775.

[9]洪郭驹，陈鹏，韩晓蕊，等.复方贞术调脂胶囊调控MEKK2-Wnt偶联拮抗β-catenin泛素化改善大鼠糖皮质激素骨质疏松症[J].中国实验动物学报，2018，26（1）：36-44.

[10]阮璐薇，张鹏横，胡柳，等.肠道菌群与绝经后骨质疏松症雌激素介导骨免疫失衡的相关性研究[J].中华中医药杂志，2020，35（2）：820-823.

[11]孙平，韩晓蕊，陈镇秋，等.基于Mekk2-/-小鼠研究贞术调脂胶囊调控β-catenin泛素化的成骨机制[J].中国骨质疏松杂志，2020，26（12）：1726-1731.

[12]崔潇镱，刘武，滕健竣，等.酪酸梭菌联合阿仑膦酸钠治疗炎症性肠病合并骨质疏松症效果分析[J].中國骨质疏松杂志，2020，26（6）：906-909.

[13]吴聪聪.绝经后骨质疏松患者肠道菌群生物多样性分析[D].温州：温州医科大学，2018.

[14]李丽珊，杨力，卓晓云，等.肠道菌群影响激素分泌在骨质疏松中的研究进展[J].广东医学，2019，40（4）：472-476.

[15] Yang Y R，Li C W，Wang J H，et al.Ubiquitylomes Analysis of the Whole blood in Postmenopausal Osteoporosis Patients and healthy Postmenopausal Women[J].Orthop Surg，2019，11（6）：1187-1200.

[16] Parizad N，Baghi V，Karimi E B，et al.The prevalence of osteoporosis among Iranian postmenopausal women with type 2 diabetes：A systematic review and meta-analysis[J].Diabetes Metab Syndr，2019，13（4）：2607-2612.

[17]卓晓云，李丽珊，李青华，等.肠道菌群及其代谢物与骨代谢的关系及其潜在机制的研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2019，25（12）：1812-1816.

[18] Gurban C V，Balaş M O，Vlad M M，et al.Bone turnover markers in postmenopausal osteoporosis and their correlation with bone mineral density and menopause duration[J].Rom J Morphol Embryol，2019，60（4）：1127-1135.

[19]敬一夫，杨鸫祥，于岩松.肠道菌群与中药相互作用防治骨质疏松症的研究进展[J].中华中医药学刊，2019，37（3）：766-768.

[20]林海，周林华，黄承宇，等.肠道菌群失调与骨质疏松症、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎关系的研究进展[J].山东医药，2018，58（16）：107-109.

（收稿日期：2021-02-23） （本文编辑：程旭然）