肿瘤突变负荷在胃癌中的应用研究进展

卫江鹏，余鹏飞，杨钧，王伟东，高瑞祺，杨西胜，李晓华，季刚

（中国人民解放军空军军医大学第一附属医院胃肠外科，陕西西安710032）

胃癌（gastric cancer，GC） 是世界上第三大癌症相关死亡原因[1]。中国2015年胃癌新发病例67.91 万例，死亡49.8 万例，占世界胃癌死亡人数的一半以上[2]。以免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICI） 为主的免疫治疗显著提高了晚期恶性肿瘤患者的客观缓解率（objective mitigation rate，ORR）和总生存期（overall survival，OS），但并非所有患者在免疫治疗获益，因而需要发现更好的预测标志物，并筛选出对免疫治疗潜在获益的患者亚群，同时进一步阐明免疫治疗方法具体机制。肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）是指特定基因组区域内每兆碱基对（Mb）体细胞非同义突变的个数，可以间接反映肿瘤产生新抗原的能力和程度，已被证实可预测多种肿瘤的免疫治疗疗效[3-5]，但在胃癌临床研究和实践过程中TMB 评估尚无统一结论，本文现就TMB 在胃癌免疫治疗领域的研究进展进行文献综述，旨在为胃癌患者的免疫临床治疗提供一定的基础和依据。

1 TMB概述

TMB 是肿瘤基因组去除胚系突变后的体细胞突变数量，是指在肿瘤细胞基因组中,所评估基因的编码区发生置换、插入和缺失性突变的总和，即体细胞突变的总数，也可以非同义突变来表示[3-5]。肿瘤细胞在基因层面上可发生大量具有特异性的突变，突变基因可产生新的蛋白，这些蛋白或其降解产物被主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC） 递呈至肿瘤细胞表面形成肿瘤新抗原，每150 个非同义突变可能产生1～2 个新抗原,这些新抗原则可被自身免疫系统识别,从而激活CD8+T 细胞,引起免疫反应[6-7]。……