携带blaNDM-1基因阴沟肠杆菌研究进展

余 艳，刘淑敏，杜 艳

阴沟肠杆菌（Enterobacter cloacae）是一种重要的条件致病菌，在宿主免疫功能低下、菌群失调时，可引起呼吸道感染、泌尿生殖道感染、伤口感染、血流感染以及新生儿脑膜炎等[1]。碳青霉烯类药物具有良好的细胞通透性及高度的酶稳定性，是治疗产超广谱β内酰胺酶（ESBL）和头孢菌素酶（AmpC酶）阴沟肠杆菌感染的主要药物，随着该类抗生素的广泛应用，全球各地相继出现碳青霉烯耐药阴沟肠杆菌（CR-ECL）播散流行。CHINET耐药监测网数据显示，2007年阴沟肠杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率＜1.0%，2017年，对亚胺培南、美罗培南和厄他培南的耐药率分别上升到6.9%、7.0%和8.2%，表明阴沟肠杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药趋势十分严峻[2]。

产碳青霉烯酶是阴沟肠杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药的重要机制，其中以新德里金属β内酰胺酶-1（NDM-1）最受关注。产 NDM-1阴沟肠杆菌于 2007 年首次出现在印度，然后迅速播散到世界各地[3]。目前研究显示在CR-ECL中，NDM-1检出率最高，可能是CR-ECL的主要耐药机制[2,4-6]。产NDM-1阴沟肠杆菌常表现为多重耐药，这种“超级细菌”的播散流行，是对临床治疗的严峻挑战和对公共健康的重大威胁。

1 NDM-1概述

NDM-1共有270个氨基酸，分子量约28 kDa，氨基酸序列与其他已知的金属β内酰胺酶（metallo-β-lactamase，MBL）相比，一致性不足33%[7]，其活性位点含有两个锌离子，NDM-1与底物之间的相互作用通过锌离子实现，乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）能抑制其活性[8]。随着环境压力的变化，酶会发生突变以提高稳定性和适应性，从而导致功能发生变化。目前已鉴定出24种NDM-1突变亚型，命名NDM-1～NDM-24[9]。……