戈谢病治疗进展

唐湘凤

戈谢病（Gaucher disease,GD）是一种溶酶体贮积症（lysosomal storage disorder,LSD），虽为罕见病，但我国人口基数多，总患病人数也不少，治疗需求逐渐增大。GD是第一种采用酶替代方法（enzyme replacement therapy,ERT）得到成功治疗的 LSD[1]，但酶价格昂贵，且对于累及中枢神经系统患者的疗效有限。近年来研究发现，根据交叉纠正及定植于器官/组织的供者正常细胞替代酶缺陷等机理，采用异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT）可为GD患者治疗提供契机[2-4]。此外，底物减少和基因治疗等方法正在研究中[5-10]。本文对近年来GD的治疗进展作一综述。

1 疾病概述

GD又称高雪病、高歇病、葡萄糖脑苷脂沉积病，是由于编码β-葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebrosidase acid,GBA）基因突变所致患者巨噬细胞中溶酶体内该酶缺乏[11]，单核巨噬细胞系统不能将被吞噬的细胞膜完全降解，致使葡糖脑苷脂在网状内皮系统的巨噬细胞内大量聚积成为戈谢细胞，从而引起以显著肝脾肿大、贫血、骨质疏松及神经系统受损等临床表现为特征的疾病。GD为常染色体隐性遗传性疾病，GBA编码基因位于21染色体，迄今已确定该酶基因突变达300种，最常见有N370s、L444P、eCncil、84GG、R463C和recTL等。

由于GBA基因突变类型及酶残存程度不同，GD患者临床表现有很大差异。据发病缓急及中枢神经是否受累，分3型。Ⅰ型：非神经病变型，最常见，以肝脾和骨骼损害为主，症状和体征表现轻重不一。轻型者，无症状脾大，可在任何年龄发病。重型者，儿童期发病，脾大显著，可伴脾功能亢进导致输血依赖，从而可能出现由输血引起的病毒感染风险[12]，有的患儿甚至出现脾破裂等急腹症，骨骼受累，引起骨痛，甚至骨危象。……