狂犬病mRNA疫苗的应用和研究进展

石磊泰,李玉华

狂犬病病毒是弹状病毒家族的单链RNA病毒,可以感染多种哺乳动物,大约95%的人类感染是由狗咬伤引起的,其他宿主包括土狼、臭鼬和蝙蝠等[1]。由于病例报告不足和缺乏可靠的监测数据,狂犬病的真正感染状况难以量化[2],但据目前估计,有超过30亿人处于较高感染风险,每年有约60 000人患病死亡,大约每10 min就有1人死亡[3]。

庆幸的是,路易斯·巴斯德(Louis Pasteur)早在1885年就发明了狂犬病疫苗[4-5]。尽管长期以来一直存在有效的狂犬病疫苗,但在一些发展中国家疫苗的可用性仍然不足,致命的感染数量很高。

令人振奋的是,基于核酸的疫苗技术已被证明是用于快速开发针对新兴病原体、无疫苗疾病或用于替代现有疫苗的新技术。目前文献最早关于m RNA疫苗的报道发表于1990年,当时Wolff将报告基因mRNA注射到小鼠体内后检测到相关蛋白质的产生[6]。1992年的一项后续研究表明,在大鼠下丘脑注射编码加压素的m RNA可以引起生理反应[7]。

与亚单位疫苗、灭活疫苗、减毒活疫苗以及DNA疫苗相比,m RNA疫苗有其独特的优势[8-12]。安全性方面:m RNA是一个非感染性、非整合性平台,不存在感染或插入突变的潜在风险。m RNA可被正常的细胞代谢降解,其半衰期可以通过各种修饰和传递方法来调节。mRNA的固有免疫原性可被下调以进一步提高安全性。有效性方面:多种修饰使m RNA更稳定,更易翻译。有效的体内传递可以通过将m RNA形成载体分子来实现,允许其在细胞质中被快速摄取和表达。规模化生产:由于体外转录反应的高产量,m RNA疫苗具有快速、低成本和大规模生产的潜力。……