疱疹病毒治疗性疫苗研究进展

刘 占,马宁宁,郭子仪,邓梦梦,史志斌,陈 陆

疱疹病毒科病毒为双股线性DNA病毒，是引起人与动物疾病的一类重要病原。根据病毒的生物学特性和基因组特点，疱疹病毒科可分为α、β和γ 3个亚科。疱疹病毒典型的感染特征是能够建立潜伏感染，感染者或康复者长期携带病毒，在潜伏感染期间，病毒保持休眠状态，借以逃避宿主免疫系统的监视。而机体在受到应激后，潜伏的病毒被重新激活，并引起相应的疾病，这一特点使得疱疹病毒感染难以被根治。

治疗性疫苗能改善及增强机体对疫苗靶抗原的摄入、表达、处理、递呈，激活免疫应答，唤起机体对靶抗原的免疫应答能力，达到清除病原体或异常细胞从而治愈疾病的作用。治疗性疫苗已在艾滋病[1]、慢性乙型肝炎[2]、肿瘤[3]等多种疾病领域取得较大的进展。目前疱疹病毒感染引发的各类疾病仍以预防性疫苗接种和抗病毒药物治疗为主，无法防止其复发性感染。因此，研发可抑制疱疹病毒复发性感染或清除潜伏感染的治疗性疫苗具有重要意义。

1 疱疹病毒潜伏感染与再激活

疱疹病毒最初感染宿主时，病毒粒子通过破损的皮肤、黏膜等侵入机体，随即在细胞内复制和增殖，在复制期间，疱疹病毒基因组以级联方式进行相关蛋白的表达。之后嗜神经性子代疱疹病毒侵入神经系统，跨突触在神经元间传播，最后沿着神经轴索逆行运输到神经元胞体并建立潜伏感染。潜伏感染期间，疱疹病……