溶酶体在新城疫病毒诱导肿瘤细胞凋亡和自噬中的作用

金 燕，刘开扬

溶瘤病毒疗法是治疗癌症希望的新选择。2015年10月，安进公司(Amgen)经过基因改造的HSV-1(T-VEC)被美国食品药品监督局(FDA)批准用于黑色素瘤的治疗，这是首个FDA批准的溶瘤病毒[1]。新城疫病毒是众多溶瘤病毒中的一种，具有很长的临床应用历史，与来自正在开发用于癌症治疗的不同病毒家族的重组溶瘤病毒之间有很大的相似性，大多是针对实体肿瘤的治疗。然而，针对肿瘤治疗的最佳治疗效果和特异性不明确，最终限制了恶性肿瘤的成功治疗。在过去的几十年中，溶酶体的分子调控研究迅速发展。自噬-溶酶体途径与癌症的标志密切相关，例如逃避细胞死亡途径、逃避免疫监视和降低新陈代谢[2]。因此，靶向NDV抗肿瘤细胞过程中的溶酶体具有巨大的治疗潜力，因为它不仅会触发凋亡和溶酶体细胞死亡途径，而且会抑制细胞发生保护性自噬。此外，溶酶体通过在酸性环境中隔离癌症药物而在癌症抗药性中发挥重要作用，导致药物作用减弱[3]。溶酶体可以被认为是癌细胞的致命弱点，因此，在NDV抗肿瘤过程中联合靶向溶酶体可以提高抗肿瘤的治疗效果。

1 溶酶体的结构与功能

溶酶体是一种单层囊状细胞器，目前的资料显示，对于溶酶体的命名方式根据其功能和形成过程的不同，有一种新的提法，即前溶酶体和溶酶体。溶酶体的功能为主要负责降解各种生物大分子及衰老损伤的细胞器，还参与病原体防御作用、细胞凋亡与自噬和肿瘤的发生发展等多种生物过程[4]。……