Notch1与Wnt10b在人骨肉瘤组织中的表达及临床意义

张 辉 孙明宏 崔逸爽 李思雨 刘凯楠 陶建峰 王思涵 王 茜

河北省唐山市第二医院关节一科 河北唐山 063000；①华北理工大学医学实验研究中心；②华北理工大学基础医学院

骨肉瘤是来源于间叶组织的恶性肿瘤，临床上常见于10～25岁儿童及青少年。5%的儿童恶性肿瘤是骨肉瘤，该病发病率与恶性度都非常高[1]，且易转移，因此预后差，生存率低。临床常采用手术联合化疗的治疗方案，可显著提高患者生存率，但已发生转移的患者生存率仍低于30%[2]。多项研究发现骨肉瘤患者常伴有肺转移，传统化疗效果不佳，患者多死于肿瘤转移[3-4]。目前骨肉瘤发生转移的机制仍不明确。Notch信号通路在细胞生长、增殖、凋亡等生理过程中发挥重要作用，并影响成骨、软骨、破骨细胞的分化。有研究发现Notch信号通路的激活可导致骨肉瘤的发生[5]。在骨肉瘤细胞中可见Notch1-3等因子阳性表达，阻断Notch信号通路后骨肉瘤细胞的侵袭能力明显降低[6-7]。

Wnt信号通路可调控细胞的增殖、分化以及细胞迁移，在骨的再生及重塑过程中发挥重要作用。有研究发现在原发性及继发性骨肿瘤中可见Wnt信号通路因子的高表达[8]。激活Wnt信号通路可诱导骨肉瘤细胞迁移[9-10]；抑制Wnt信号通路后，骨肉瘤细胞的侵袭及转移能力明显降低[11]。Notch与Wnt信号通路在肿瘤细胞的调控上表现出既相互协同又相互拮抗的关系，在多种恶性肿瘤中Notch1、Wnt10b表达异常，且与肿瘤恶性程度、临床分期、肿瘤转移关系密切[12]。但人骨肉瘤组织中共同检测Notch1与Wnt10b表达的报道很少。……