化疗药物的免疫增效作用及其递送系统研究进展*

郑 君 综述，张 亮，王志刚 审校

(重庆医科大学超声影像研究所/超声分子影像学重庆市重点实验室 400010)

全世界的恶性肿瘤发病率和病死率都在迅速增长，俨然已成为世界性公共健康问题[1]。目前临床常用的恶性肿瘤治疗手段主要有外科手术切除治疗、放射治疗、化学药物治疗。其中化疗是恶性肿瘤综合治疗措施中非常重要的手段之一。根据化疗的目的可以将化疗分为根治性化疗、姑息性化疗、新辅助化疗、术后辅助化疗、腔内化疗等。化疗药物主要通过干扰肿瘤细胞核酸合成、破坏DNA结构、影响蛋白质合成和功能等方式发挥抗肿瘤作用。化疗药物对增殖较快的细胞杀伤作用强，因此，在杀伤肿瘤细胞的同时化疗药物可以造成骨髓抑制，导致外周血以白细胞为主的全血细胞降低，从而引起免疫力低下，易感染、贫血，甚至出血等严重不良反应。随着纳米医学的发展，越来越多的诊疗一体化智能反应器被开发出来。结合刺激响应药物递送系统治疗恶性肿瘤是目前非常有前景的方法[2]。本文通过阐述部分化疗药物的免疫增效作用及刺激相应药物递送系统的研究进展，为构建肿瘤化学免疫治疗纳米反应器提供参考。

1 化疗药物的免疫增效作用

传统观点认为，化疗药物通过多种机制杀伤肿瘤细胞的同时会抑制机体免疫功能。近来多项研究表明，低剂量化疗药物可以诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡(ICD)，或通过免疫效应机制刺激肿瘤特异性免疫反应[3-5]。……