瑞舒伐他汀对脓毒症大鼠心肌自噬的影响*

齐心欣，顾忠民，刘宇箫

厦门大学附属福州市第二医院重症医学科，福建 福州 350007

脓毒症性心肌损害为严重脓毒症的常见并发症，其病死率较高，目前发病机制仍未完全明确［1］。自噬（autophagy)是细胞在基因调控下对胞内错误折叠的蛋白质及损伤的细胞器进行降解过程，其是维持细胞功能的重要生理活动，但过高或过低的自噬活动对机体有害。新近研究发现脓毒症心肌损害时存在自噬异常［2］，但其在病情发展中的作用未完全明确。瑞舒伐他汀（rosuvastatin,ROS）是新型亲水型他汀，其药理作用强、副作用相对较低，目前广泛应用于冠心病、脑梗塞等心脑血管疾病治疗［3］。新近有研究发现在帕金森动物模型中，ROS影响神经细胞自噬［4］，但相关研究仍很少。关于ROS是否影响脓毒症心肌细胞自噬、减轻心肌损害目前未见报道。故笔者通过实验比较脓毒症大鼠予ROS治疗后，血浆超敏肌钙蛋白I（High-sensitivity troponin I，hsTnI）、心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α，PGC-1α）、微管相关蛋白1轻链3-II(microtubule-associated protein l light chain 3B，LC3-II)、雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin,mTOR)及自噬效应蛋白Beclin-1的水平变化，探讨其影响脓毒症心肌自噬及减轻脓毒症心肌损害的作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物及分组

24只6周龄清洁级健康雄性Wistar大鼠，体重（200±10）g（上海斯莱克实验动物有限公司，许可证号：SCXK沪，2017-0005），按照随机数字表分为3组，即假手术组（Sham组）、脓毒症心肌损伤模型组（CLP组）、脓毒症瑞舒伐他汀给药组（ROS组），每组8只。

1.2 试剂及仪器

瑞舒伐他汀（阿斯利康制药有限公司，批号135508），大鼠hsTnIELISA试剂盒（上海酶联生物科技有限公……