阿尔茨海默病动物模型研究进展

贾亚泉,宋军营,曾华辉,谢治深,张紫娟,王铷,袁野,张振强

(河南中医药大学中医药科学院,郑州 450046)

AD的主要病理特征在于认知功能的进行性恶化,这可能与AD患者的脑容量显著减少有关[1],脑萎缩是由神经元的死亡和突触的退化引起的,大脑特别是海马中在认知记忆和空间定位中起主要作用[2-4]。在AD疾病机制研究中主要通过动物模型来实现,现有的AD动物模型有自然衰老动物模型、转人类基因动物模型、物理法构建痴呆动物模型、化学法构建动物模型,以及两种或两种以上方法共同构建等,但每种方法都有其优缺点,均不能完美的与临床病理特征相符合。因此,在AD疾病机制研究和防治药物筛选中选择合适的实验动物模型起到关键性作用。

1 衰老动物模型

人类衰老机制研究和抗衰老药物筛选的重要手段是选择合适的衰老动物模型。应用衰老动物模型对AD进行实验研究具有一定的代表意义。在实验研究中应用的衰老动物模型主要有自然衰老动物模型和快速老化动物模型。

1.1 自然衰老模型

自然衰老动物模型是通过对1～2月龄的大小鼠日常维持饲养到小鼠18～24月龄、大鼠24月龄基本相当于人类56～70岁[5]来构建衰老动物模型。自然衰老动物模型建模简单,在衰老期时出现脑内神经元变性、胆碱能功能降低、感觉、行为和记忆障碍等与临床患者相似的各种病理特征[6-7]。因此,在AD研究中自然衰老动物模型作为首选动物模型。但自然衰老模型的缺……