子宫肌瘤动物造模的研究进展

谭薇,王众,代芳芳,何娟,邓志敏,程艳香

(武汉大学人民医院妇产科,武汉 430060)

子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤,据统计,育龄期的女性发病率可以达到25%[1]。尽管子宫肌瘤是良性病变,但它引起的异常子宫出血、疼痛、不孕、盆腔包块和盆腔压迫等症状,严重影响女性身心健康[2]。目前,子宫肌瘤的确切病因尚不清楚,其可能与遗传和表观遗传机制,青春期雌激素暴露有关[3-4]。临床上主要的治疗方法为手术治疗,所有肌瘤治疗方法中约75%为外科手术切除,尚无有效的药物治疗以减少平滑肌瘤的大小,预防复发[5]。然而,手术治疗费用较昂贵,且较多女性惧怕手术,不愿手术,进而延误治疗时机[6]。因此,迫切需求寻找临床疗效好,副作用小的药物治疗。动物模型作为临床前研究的载体,在药物疗效评判中的发挥着重要的作用,而目前国内外对子宫肌瘤动物模型尚无统一的标准,主要有自发模型,基因工程模型,移植模型和化学诱导模型等。本文就国内外子宫动物造模的研究进展进行梳理,比较分析其机制,模型的优缺点,以期为子宫肌瘤的相关研究提供参考。

1 自发模型

自然界有许多动物可以出现与人类相类似的疾病表现。目前,具有子宫平滑肌瘤自发倾向的动物有Eker雌鼠[7]、鹌鹑[8]、美国大肚子猪[9]以及小型宠物猪[10]等。国外较为公认且应用广泛的主要是Eker雌鼠,大约65%的Eker大鼠有结节性硬化症2(tuberous sclerosis 2,Tsc2)抑癌基因的种系突变,其在12～16个月大的时候自发发展成子宫平滑肌瘤[11]。……