帕金森病实验动物模型的研究进展及评价

蒙健林,梁健芬,张兴博,文铭钧,邓仙勇

(1.广西中医药大学,南宁 530023;2.广西中医药大学第一附属医院,南宁 530023)

帕金森病(Parkinson disease,PD)又称为震颤麻痹(paralysis agitans),是一种世界范围内普遍存在的神经系统退行性疾病,影响到3.7%的65岁以上人口[1]。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征[2]。PD的病因尚不清楚,尽管研究表明其病因涉及多因素,如遗传、环境和衰老等[3]。帕金森病的主要病理改变是黑质致密部多巴胺能神经元变性丢失,因此,帕金森动物模型制备的主要思路是利用化学、物理等方法来破坏黑质-纹状体多巴胺递质神经系统,使其神经元变性丢失,从而产生帕金森病特异性的病理改变[4]。目前常用的帕金森病动物模型主要包括:(1)化学损毁因素制备的帕金森病动物模型,如1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)、6-羟 基 多 巴 胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)、鱼藤酮(totenone)、百枯草(paraquat,PQ)等制备的模型;(2)机械、物理损毁因素制备的帕金森病动物模型;(3)基因工程技术制备的动物模型[5]。这些模型能够在一定程度上再现包括运动缺陷、黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失和路易体形成等在内的帕金森病主要生理、病理特征[6]。可用于建立PD模型的动物种类繁多,每种动物都有不同的优点和局限性。此外,基于细胞的模型也成为PD研究的模型。本文总结了近年来PD实验模型的研究进展并对其做出评价。

1 化学损毁因素制备的帕金森病动物模型

1.1 1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)模型

研究表明MPTP是合成海洛因的毒性成分之一,此前有报道称加利福尼亚的一些海洛因吸食者出现高度相似于帕金森病的症状[7]。……