氟西汀对抑郁模型大鼠肠道菌群代谢多样性的影响*

李 宇 蔡萧君# 陆振华 颉彦鹏 王 涛 王 钦 吴圆圆

黑龙江省中医医院内分泌科1(150036) 消化内科2

抑郁症是临床常见的精神心理性疾病之一[1]，已成为全球非正常死亡和致残的主要原因之一[2]。目前选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)仍为抑郁症的一线用药，其中氟西汀因其神经保护特性、抗炎、抗肿瘤[3]效果而广为人知，但其对肠道微生物的潜在作用迄今被低估。Zheng等[4]在无菌小鼠肠道内定植抑郁症的患者肠道微生物而建立的人源化小鼠可诱导抑郁症表型；Hsiao等[5]的研究发现，脆弱拟杆菌可通过改变肠黏膜通透性影响小鼠抑郁相关行为的发生。而抗抑郁药物对肠道菌群的调控机制目前尚不明确。本研究采用Biolog-ECO技术[6]，结合《保健食品检验与评价技术规范》判定标准[7]，选取6种常见菌属进行选择性培养，旨在探讨SSRI类抗抑郁药氟西汀对抑郁模型大鼠肠道菌群结构和代谢多样性的影响，从而为阐明其抗抑郁机制提供科学依据。

材料与方法

一、实验动物与主要试剂

8周龄SPF级SD雄性大鼠30只，体质量200～220 g，购自哈尔滨医科大学实验动物学部。于清洁级动物实验室饲养1周，环境温度21 ℃，相对湿度55%，12 h明暗交替，自由摄食饮水。盐酸氟西汀分散片购自法国礼来公司。

二、实验方法

1. 动物分组和模型建立：适应性饲养1周后，将30只大鼠随机分为空白组(n=10)、模型组(n=10)、氟西汀组(n=10)。模型组和氟西汀组均接受连续6周的慢性不可预知温和应激(CUMS)，包括以下7种[8]：①电击足底1 min；②4 ℃冰水游泳5 min；③行为束缚2 h；④夹尾1 min；⑤禁食24 h；⑥禁水24 h；……