Wnt信号通路与胃癌发生、发展关系的研究进展

石鹏双 房静远

上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科 上海市消化疾病研究所(200001)

胃癌是一种具有高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，其发病率在所有癌症中位列第五位，在东亚，特别是韩国、蒙古、日本和中国等国家的发病率更高[1]。在我国，男性和女性的胃癌发病率分别位居恶性肿瘤发病率的第二位和第五位，而胃癌死亡率分别位居恶性肿瘤死亡率的第三位和第二位[2]。目前胃癌已成为影响人类健康的重要问题之一。许多因素可影响胃癌的发生、发展，如幽门螺杆菌(Helicobacterpylori, Hp)感染、饮酒、吸烟、饮食不当等。随着研究手段与技术的进步，目前发现Wnt信号通路是胃癌发生、发展过程中的重要通路。本文就Wnt信号通路在胃癌发生、发展过程中的异常表现及其影响因素作一综述，并通过阐述针对Wnt信号通路的胃癌靶向药物的研究进展，尝试为胃癌防治手段的研究提供思路。

一、Wnt信号通路简介

Wnt信号通路在进化上是一条高度保守的信号通路，可参与调节胚胎发育以及维持已分化组织的稳态。除在细胞增殖、分化、转移、凋亡等生物学过程中起有重要的信号调节作用外，Wnt信号通路的异常激活在多种疾病的发生、发展中起有重要作用，已有大量研究阐述了异常Wnt信号通路在肿瘤发展、恶化中的作用(如乳腺癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌等)。Wnt信号通路分为经典的Wnt/β-catenin依赖途径和非经典的Wnt/平面细胞极性(planar cell polarity, PCP)通路、Wnt/Ca2+途径[3](图1)。

1. 经典的Wnt/β-catenin信号通路：在经典的Wnt/β-catenin信号通路中，卷曲蛋白(FZD)是Wnt的主要受体，但Wnt信号转导不仅需要FZD，还需要低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP5/6)。……