免疫检查点抑制剂所致内分泌不良反应处理流程研究进展

罗景梅，杨中策，潘俐，张丽华

昆明医科大学第一附属医院全科医学科，昆明 650032

抗癌免疫治疗是指通过促进淋巴细胞活化，破坏肿瘤诱导的免疫耐受，以充分恢复对肿瘤的免疫反应，从而破坏癌细胞，抵消癌细胞产生的免疫抑制信号[1-2]。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)是近年来出现的一种新型抗癌免疫治疗药物，是一种专门针对T细胞上抑制性受体的单克隆自身抗体，包括细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (CTLA-4)、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体配体1(PD-L1)。目前，美国食品与药品管理局(FDA)已批准6种ICIs用于治疗不同的恶性肿瘤[3](表1)。总体而言，这些药物在大多数患者中耐受性良好，且较常规化疗的毒性更小。然而，在临床应用中也发现了与这些药物免疫激活有关的独特毒性谱，即免疫相关不良反应(immune-related adverse effects，irAEs)。所有irAEs在病因学上均为自身免疫性疾病，主要影响皮肤、胃肠道、内分泌及肝脏等组织[4]。美国国立癌症研究所提供了一个irAEs评分系统，根据国际不良事件通用术语标准(CTCAE)，毒性等级从轻中度(1～2级)到重度(3～4级)，直至死亡(5级)[5]。尽管大多数irAEs不严重，且可通过治疗逆转，但如不能及时识别或处理不当，可危及患者生命。本文通过介绍免疫治疗中ICIs导致的内分泌性irAEs，进一步阐述这类不良反应的处理流程，旨在为临床医师处理内分泌性irAEs提供思路。

表1 FDA批准的免疫检查点抑制剂及其适应证Tab.1 Immune checkpoint inhibitors and their indications that are approved by the FDA

1 ICIs所致内分泌性irAEs的类型

目前，ICIs所致内分泌性irAEs报道较多的是垂体炎及甲状腺功能异常[6]，而肾上腺皮质功能减退及自身免疫性糖尿病较少见[7]。……