miRNAs与Wnt通路调节食管癌的发生

陈蒙蒙，金玮娜，彭天娇，姚 俊

食管癌(esophageal cancer，EC)是消化道最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其发病率在所有恶性肿瘤中排名第七，死亡率位居所有癌症中第六[1]。中国是EC发病率最高的国家之一，2015年我国EC患者预估有47.7万人，同年死亡人数有37.5万人[2]。目前EC的5 a生存率为15%～25%，但早期EC的5 a生存率可高达80%[3]，尽管提倡早发现、早诊断、早治疗，然而大多数EC患者在被诊断和治疗时已经是晚期，这是EC预后差的主要原因。虽然内镜检查是检测早期EC的有效方法，并且可以降低死亡率[4]，但高昂的成本和侵袭性限制其作为早期广泛筛查工具[5]。因此,寻找无创性早期检测方法无疑是提高EC早期诊断率和改善预后的有效途径。

MicroRNA(miRNA)是一类存在于真核生物体内、短小的、保守的非编码RNA，在基因表达调控和mRNA转录及翻译中起到特定的作用，包括细胞分化、增殖及凋亡等生物学过程[6]。有研究证实，许多miRNAs在肿瘤中异常表达，并以原癌基因或抑癌基因的形式影响肿瘤的启动和进展[7]。临床上，越来越多的miRNAs被用作肿瘤的诊断、监测预后、评价疗效等。因此研究miRNA的下游通路以及作用方式成为热点。

miRNA在食管癌发生发展中的作用与Wnt/β-catenin信号通路密切相关[8]。Wnt信号通路是1982年与原癌基因Int1(也称为Wnt1)共同发现的一种重要的细胞外信号通路[9]。这条信号通路涉及多种发育过程，如细胞生长、分化、凋亡、迁移、个体发育、遗传稳定性、干细胞的自我更新、组织内稳态的维持、组织再生和肿瘤发生等多种生物学过程[10-11]。

Wnt信号通路包括两条不同的细胞内信号通路，经典的(Wnt1、Wnt2、Wnt3、Wnt3a、Wnt7和Wnt8等Wnt蛋白)和非经典的(Wnt4、Wnt5a、Wnt5b和Wnt11等Wnt蛋白)。……