血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平对重症脓毒症休克患者预后的评估价值

李娜，王丽娟，张莉莉

（新乡医学院第三附属医院，河南 新乡 453800）

重症脓毒症休克是由局部严重细菌感染产生的炎症介质侵入血液循环引起机体免疫反应，导致血液灌注不足，引起多脏器功能衰竭，进而导致脓毒症休克[1]。脓毒症休克患者可出现血压下降、寒战高热、皮肤出血和呼吸衰竭，病情严重时可危及生命，早期诊断与治疗对改善其预后具有重要意义。以往临床多采用血乳酸、C反应蛋白和降钙素原等指标对重症脓毒症休克进行诊断,但敏感度和准确度较低[2]。心型脂肪酸结合蛋白（heart typefatty acid binding protein,H-FABP）是具有高度心脏特异性的一种新型小胶质蛋白，作为一种敏感的新型生物标志物在心肌损伤的临床评价中应用广泛[3]。白细胞介素-9（Interleukin-9,IL-9）是一种促炎细胞因子，在炎症相关疾病和免疫性疾病的发病机制中起关键作用[4]。可溶性髓样细胞触发受体-1（triggering receptor expresses on myeloid cells-1,TREM-1）作为与炎症级联反应密切相关的免疫球蛋白超家族成员，对脓毒症诊断及预后具有评估价值[5]。本研究主要探讨分析血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平对重症脓毒症休克患者预后的评估价值，旨在为临床重症脓毒症休克患者的预后评估提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2021年1月本院ICU收治的重症脓毒性休克患者110例纳入重症脓毒症休克组，年龄18～70岁，男52例，女58例。选取110例同期于本院行健康体检者纳入正常对照组，年龄18～70岁，男61例，女49例。根据患者预后情况将重症脓毒症休克组患者分为预后良好组71例和预后不良组39例。本研究经医院伦理委员会通过。预后评估标准[7]：所有重症脓毒症休克患者均随访28 d，以患者存活，血压、体温、呼吸、脉搏恢复正常，上腔静脉血氧饱和度达到70%，中心静脉压8～12 mmHg，平均动脉压65 mmHg以上，尿量0.5 ml/（Kg·h），同时血流动力学稳定为预后良好，以患者死亡或未达到上述指标标准为预后不良。纳入标准：年龄＞18岁；符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[6]诊断标准：在明确诊断脓毒症的基础上，伴有⑴持续性低血压，⑵在充分补充血容量的基础上，仍需升压药物才可维持平均动脉压在65 mmHg以上，⑶血清乳酸水平＞2 mmol/L；患者家属了解并知情同意。排除标准：合并严重心、肝、肾等脏器功能不全及其它免疫性相关性疾病；预期生存时间＜72 h；合并急性脑血管疾病者；妊娠或哺乳期；合并恶性肿瘤或心理、精神疾病者。

1.2 研究方法 记录入组患者入院时的一般资料，包括年龄、性别、体温、心率、平均动脉压，记录重症脓毒症休克组合并疾病（呼吸系统、心血管系统、内分泌系统、消化系统）、急性生理与慢性健康评分表（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation-II,APACHE-II）评分[8]及脓毒症相关的序贯器官衰竭（Sequential Organ Failure Assessment,SOFA）评分[9]。

于入院次日或体检当日清晨，采集脓毒症组与对照组空腹静脉血5 ml，采用全自动生化分析仪检测白细胞（white blood cell,WBC）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、降钙素原（procalcitonin,PCT）及血乳酸水平；采用酶联免疫法检测血清白介素-9（Interleukin-6,IL-9）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）、脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）、H-FABP和sTREM-1水平。酶联免疫反应试剂盒分别由江西艾博因生物科技有限公司、上海瓦兰生物科技有限公司和上海韵泰信息科技有限公司生产，并严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用（±s）表示，采用两样本独立t检验比较组间差异，计数资料用率表示，采用χ2检验，采用二分类Logistic回归分析影响重症脓毒症休克患者预后的危险因素，ROC检测血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平对重症脓毒症休克患者预后的诊断效能，P＜0.05提示有统计学意义。

2 结果

2.1 重症脓毒症休克组和正常对照组一般资料比较 重症脓毒症休克组与正常对照组年龄、性别无显著差异（P＞0.05）；重症脓毒症休克组体温、心率、WBC、CRP、PCT、BNP、血乳酸、H-FABP、IL-9和sTREM-1水平均显著高于正常对照组，平均动脉压明显低于正常对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 重症脓毒症休克组和正常对照组一般资料比较

2.2 影响重症脓毒症休克患者预后的单因素分析重症脓毒症休克组患者预后不良与年龄、机械通气、合并高血压、APACHE-II评分、SOFA评分、血乳酸、H-FABP、IL-9和sTREM-1水平有关（P＜0.05）；与性别、体温、心率、平均动脉压、合并疾病糖尿病、COPD或冠心病、WBC计数、CRP和PCT水平无关（P＞0.05）。见表2。

2.3 影响重症脓毒症休克患者预后的Logistic多因素分析 以重症脓毒症休克患者预后为因变量（预后不良=1，预后良好=0），年龄、机械通气、合并高血压、APACHE-II评分、SOFA评分、血乳酸、H-FABP、IL-9和sTREM-1水平为自变量进行Logistic回归分析，结果显示，APACHE-II评分和HFABP、IL-9及sTREM-1水平均为重症脓毒症休克预后不良的独立影响因素（OR=2.347、2.678、2.754和2.936，P＜0.05）。见表3。

2.4 血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平对重症脓毒症休克患者预后的评估价值ROC分析血清HFABP、IL-9、sTREM-1水平对重症脓毒症休克患者预后的评估价值，结果显示，血清H-FABP、IL-9、sTREM-1预测重症脓毒症休克患者不良预后的AUC分别为0.772、0.730和0.717，三者联合检测的AUC为0.876，具有最佳诊断效能（P＜0.05）。见图1、表4。

表4 血清H-FABP、IL-9、sTREM-1预测重症脓毒症休克预后的ROC特征

图1 血清H-FABP、IL-9、sTREM-1预测重症脓毒症休克预后的ROC曲线

3 讨论

重症脓毒症休克是由脓毒症引起的休克，多发生于未得到早期控制的脓毒症，可引起患者心血管系统功能障碍，导致外周循环衰竭，造成脏器功能损害[10]。目前脓毒症休克发病机制尚未明确，临床治疗以针对病因的预防性措施和降低诱发脓毒症休克的危险因素为主[11]，因此，寻找特异性炎症标记物评估重症脓毒症休克患者预后于临床诊疗方案的制定至关重要。本研究主要探讨分析血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平对重症脓毒症休克患者预后的评估价值。

本研究结果显示，重症脓毒症休克组体温、心率、WBC、CRP、PCT、BNP、血乳酸水平均显著高于正常对照组，平均动脉压明显低于正常对照组，且重症脓毒症休克患者血清H-FABP、IL-9和sTREM-1水平是正常对照组的数倍，且预后不良组患者血清H-FABP、IL-9和sTREM-1水平显著高于预后良好组。H-FABP广泛分布于人体各器官与组织内，在心肌细胞受损时可大量释放入血液，导致血清H-FABP水平显著升高。IL-9是Th9细胞中的细胞因子，在机体免疫过程中发挥重要作用。炎症可诱导细胞表面TREM-1表达增加，促进炎症因子及sTREM-1产生，在感染早期即可引起血清sTREM-1水平显著升高[12]。既往研究显示[13-14]，脓毒症患者血清sTREM-1、白介素-18和降钙素原水平明显升高，且与脓毒症严重程度密切相关，本研究结果与其基本一致，说明重症脓毒症休克患者机体处于严重炎症状态，其血清HFABP、IL-9和sTREM-1水平与疾病炎症程度密切相关。

本研究中，重症脓毒症休克组患者预后不良与年龄、机械通气、合并高血压、APACHE-II评分、SOFA评分、血乳酸、H-FABP、IL-9和sTREM-1水平有关，进一步采用Logistic回归分析，结果显示，APACHE-II评分和H-FABP、IL-9及sTREM-1水平均为重症脓毒症休克预后不良的独立影响因素。本研究采用ROC检测血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平对重症脓毒症休克患者预后的评估价值，结果显示血清H-FABP、IL-9、sTREM-1预测重症脓毒症休克患者不良预后的AUC分别为0.772、0.730和0.717，三者联合检测的AUC为0.876，具有最佳诊断效能，进一步证实了血清HFABP、IL-9、sTREM-1对重症脓毒症休克患者预后的评估价值。

综上所述，APACHE-II评分和血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平均为重症脓毒症休克预后的独立影响因素。