丹参注射液治疗复发性流产早期临床观察*

刘银姣 刘蔚霞 马素娟 康 宁 贺 燕 张维怡 张 娥

复发性流产(Recurrent spontaneous abortion，RSA)是指与同一配偶连续发生2次或2次以上自然流产[1]，发病率约为1%～5%[2]，复发性流产患者再次妊娠流产率高达50%～70%，严重影响患者的身心健康。近年来，国内外较多研究认为复发性流产与血栓前状态有关[3]，这种病理过程可引起胎盘血流紊乱，形成胎盘血管血栓，导致胎盘多发性梗死，继而发生胎儿宫内生长受限、早产、再次流产等危险。近年来复发性流产的发生率逐渐增高，半数患者病因尚不明确，增加了治疗难度和患者的负担，目前复发性流产的治疗仍是世界性难题[4]，由于患病原因不明确，增加了患者检查和治疗的时间，不仅给患者带来身体上的痛苦和经济上的损失，延长了患者治疗时间和住院时间，还给临床医护人员的治疗和护理增加了难度。目前对复发性流产再妊娠者的治疗主要有低分子肝素、阿司匹林等西医治疗，缺乏特效的治疗方案。研究发现，中药可通过调理气血、化瘀散结、补益冲任调整女性内分泌，使雌、孕激素的分泌水平趋于均衡状态[5]。以往临床研究中大多数针对复发性流产的中医治疗只应用了某一种中医疗法，未对患者进行综合治疗。本研究拟通过探究丹参注射液结合中西医对复发性流产的疗效，为该人群的中医治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河南中医药大学第一附属医院2017年1月—2019年7月妇科病区住院的复发性流产(肾虚血瘀型)孕6周内再妊娠患者为研究对象。将其随机分为2组，治疗组和对照组各69例。2组患者年龄、孕次、产次、病程、基础疾病(糖尿病、甲亢、高血压、甲减)等分布差异无统计学意义(均P>0.05)，2组患者均衡可比。见表1。本研究符合人体试验伦理学标准，并获得医院伦理委员会的批准，伦理批准文号为2018HL-023-01。

表1 2组患者一般因素及基础疾病比较 (例，

续表1 2组患者一般因素及基础疾病比较 (例，%)

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准所有患者符合西医诊断标准[6]：①2次或2次以上自然流产史；②有停经史，伴或不伴阴道少量流血，腹坠痛，腰酸困，未见妊娠物排出；③妊娠试验阳性。

1.2.2 中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]肾虚及血瘀证中医诊断标准拟定有关标准拟定：主症：①孕后屡孕屡堕；②腰膝酸软；③月经不调，月经量少，色黯。次症：①头晕耳鸣；②经行不畅，小腹胀痛或冷痛；③夜尿频多；④面色晦暗；舌淡或紫黯，边有瘀点、瘀斑，脉沉涩。具备主症2项加典型舌脉或主症1项加次症2项。

1.3 纳入标准①临床资料完整者；②年龄在25～35岁的已婚女性，有强烈保胎意愿者；③符合上述中、西医诊断标准者；④对本研究知情，并签署同意书者。

1.4 排除标准①临床资料不完整者；②不符合上述中、西医诊断标准者；③生殖系统肿瘤者；④精神异常者；⑤夫妇双方染色体异常者；⑥内分泌功能异常者；⑦依从性差的患者；⑧入院时孕周大于6周的患者。

1.5 治疗方法对照组：口服寿胎丸(菟丝子20 g、续断、桑寄生、阿胶珠各15 g)临证加减，日1剂，分1次服，10 d为一个疗程，至孕10周停止。观察组：口服寿胎丸，临证加减，日1剂，分2次服；丹参注射液20 ml加入5%葡萄糖液500 ml静脉滴注，每日1次，10 d为一个疗程。丹参注射液：10 ml，批准文号：国药准字Z33020177，生产企业：正大青春宝药业有限公司。治疗期间2组均补充绒毛膜促性腺激素针2000 U/d、黄体酮胶囊0.1 g/d，每日2次。所有纳入患者自入院之日起进行保胎治疗，至孕10周停止。

1.6 观察指标观察治疗前后2组的P、E2、D-D、β-HCG、纤维蛋白原、中医证候积分的变化情况和临床疗效、不良反应的发生情况。不良反应观察：①血、尿常规；②肝肾功能；③心电图；④其他不良反应。分别在治疗前后抽取2组患者的静脉血，对P、E2、D-D、β-HCG、纤维蛋白原进行检测。按照上述中医诊断标准中的中医证候对治疗前后2组的临床症状进行评分，每1项临床症状得分为0～3分，得分越高，表明临床症状越严重。对住院患者进行问卷调查。包括：①一般资料调查问卷：孕周动态监测血P、E2、β-HCG、D-D、纤维蛋白原结果等。②肾虚血瘀中医症状评分：腰酸痛、小腹坠痛、两膝酸软、倦怠乏力和头晕耳鸣、既往月经每一条目均按照0～3分4级评分。0分等于“无”，3分等于“持续存在”；夜尿频多、性欲减退、舌质紫暗，有瘀点或瘀斑，脉沉或涩按“无症状”为0，“有症状”为1分。

1.7 疗效判定标准气虚血瘀证候疗效评定标准：①治愈：症状消失，疗效指数≥95%；②显效：症状明显好转，70%≤疗效指数<95%；③好转：症状减轻，30%≤疗效指数<70%；④无效：症状未见改善，疗效指数<30%。

1.8 统计学方法使用SPSS 22.0进行统计学分析，计数资料，计量资料分别行χ2检验、t检验。以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 2组患者治疗前各指标比较2组患者治疗前P、E2、D-D、β-HCG、纤维蛋白原比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，2组患者均衡可比。见表2。

表2 2组患者治疗前观测指标比较 (例，

2.2 2组患者治疗后各指标及治疗前后差值比较2组患者治疗后P、E2、D-D、HCG、纤维蛋白原比较差异有统计学意义(均P<0.05)，且2组患者治疗后P、E2、D-D、HCG、纤维蛋白原差值差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗后观测指标及差值比较 (例，

2.3 2组患者治疗前后中医证候得分比较2组患者治疗后中医证候得分低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后中医证候得分比较 (例，

2.4 2组患者总体疗效情况比较治疗组：总有效率94.2%，对照组：总有效率89.8%，2组疗效差异有统计学意义(P<0.05)见表5。

2.5 不良反应观察138例患者在治疗全过程均未出现不良反应。

3 讨论

本研究显示2组患者治疗后治疗组总有效率94.2%，对照组总有效率89.8%，2组患者治疗后中医证候得分低于本组治疗前，且观察组低于对照组，2组差异有统计学意义(P<0.05)，这与相关研究[8,9]结果一致。复发性流产多肾虚血瘀，肾虚为本，血瘀为标。而丹参注射液可增加冠脉流量，改善微循环，抑制血小板聚集作用，达到祛瘀疗效。丹参注射液中含有迷迭香酸、丹参针素、丹酚酸、丹参针酮ⅡA等成分，具有抗脂质过氧化、改善微循环、抑制血小板聚集等多种药理作用。以往研究表明[9]，在补肾健脾基础上配合丹参针等，可有效缓解患者紧张、焦虑情绪，且有活血通经、清心除烦等功效。故丹参注射液可起到改善机体微循环、降低血黏度、有效治疗复发性流产的作用。

研究显示，2组患者治疗后P、E2、β-HCG、D-D、纤维蛋白原差异有统计学意义(均P<0.05)，且2组患者治疗后P、E2、HCG、D-D、纤维蛋白原差值差异有统计学意义。

HCG有利于雌激素和黄体酮持续分泌，使胎盘生长成熟，维持黄体功能。孕酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，为维持妊娠所必需的物质[10]。雌二醇参与维持胎儿宫内生长发育[11]。以往研究认为复发性流产女性有形成血栓倾向。D-D是血液高凝状态、纤溶亢进的血清标志物，D-D水平升高说明体内存在高凝状态和继发性的纤维蛋白溶解亢进。本研究采用丹参注射液治疗后血清D-D、纤维蛋白原水平均低于对照组，血清β-HCG、P、E2水平均高于对照组，提示丹参针治疗复发性流产可预防血栓，保证子宫血供。

研究还显示，2组患者治疗后中医证候得分低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义。女性怀孕后，胎儿的营养全靠母亲精血供养，如果母体精血不充，则胎儿精血不足，胎元欲堕，导致腹痛，阴道少量出血[12-14]，且患者肾虚脾弱，导致机体乏力、肢体酸软、食欲减退。本研究治疗前患者的平均中医证候评分为(12.68±4.213)分，治疗后评分平均值为(8.61±4.519)分。可见丹参注射液可改善患者头晕耳鸣、倦怠乏力等中医症状。

本研究尚存在一定的局限性，研究的样本量相对较少，且未对孕妇和新生儿出生后进行随访，有待进一步的研究，课题组将进行深入地随访。