槲皮素对蛛网膜下腔出血大鼠脑损伤的影响机制

薛 智，彭 倩，李 璟，缪昌峰

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH) 是临床常见的一种严重的急性脑血管疾病，多发生于颅内动脉瘤、外伤、药物或其他原因。槲皮素是一种天然的黄酮类化合物，具有广泛的药理活性。之前的研究报道，槲皮素可以抑制细胞凋亡、保护神经细胞、减少氧化应激造成的脑损伤。但是关于槲皮素在蛛网膜下腔出血早期对脑损伤的作用目前的研究较少，该研究通过颈内动脉穿刺法建立SAH大鼠模型，探讨槲皮素对SAH 24 h后大鼠脑损伤的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组

SPF级SD雄性大鼠，体质量270～300 g，6～8周龄，购自上海西普尔必凯实验动物有限公司，动物合格证号SCXK(沪)2019-0012，室温23～25 ℃饲养，食物和水分按时摄入，昼夜节律规律。将实验大鼠随机分为Sham组、SAH组和模型+槲皮素50 mg/kg组(SAH+Que 50 mg/kg)和模型+槲皮素100 mg/kg组(SAH+Que 100 mg/kg)，槲皮素用0.9%氯化钠溶液溶解，采取灌胃给药，给药体积为1 ml，持续14 d，每组15只，其中5只用于脑水肿检测，5只用于免疫组织化学检测，5只用于蛋白印迹实验。

1.2 模型制备

采用颈内动脉穿刺法建立SAH大鼠模型，经大鼠腹腔注射10%水合氯醛(4.0 ml/kg)后，分离颈总、颈内、颈外动脉和枕动脉，结扎颈总动脉近心端，颈外动脉远心端和距颈动脉分叉处5 mm处。用纤芯从颈外动脉进入，向颈内动脉插入，入颅内直到有明显抵抗感，再用力向前推3 mm刺破大脑中动脉，停留15 s后拔出纤芯并结扎颈外动脉，缝合消毒。造模成功的标准：① 有明显的血管刺破感。② 大鼠出现呼吸急促，心率加快症状。③ 脑组织剥离后可观察到明显的血液散布在脑底和环池等部位。……