抗菌肽LL-37通过激活p53信号通路诱导胃癌AGS细胞凋亡

欧宏宇，朱海宏，朱文君，贺贝贝，吴世乐

胃癌(gastric cancer，GC)是世界第6大常见恶性肿瘤，其病死率高居各类恶性肿瘤的第3位，且5年生存率低于30%。由于GC早期症状不明显，超过80%的患者确诊时就是中晚期，而中国是GC高发地区，每年新增病例数占全球40%～50%，其防治形势相当严峻。因此，了解GC相关发病机制，寻找潜在治疗靶点，对改善GC治疗、提高预后具有重要意义。抗菌肽LL-37是一种由前体蛋白hCAP-18水解产生的C端肽，具有抗菌和免疫调节功能，在慢性感染、炎症反应、伤口愈合、组织再生、肿瘤等方面发挥重要的生理功能。LL-37是人体内唯一的抗菌肽，其异常表达与肿瘤发生有关，但有关其在肿瘤中的功能目前研究甚少。有研究表明，LL-37在幽门螺杆菌感染患者胃上皮组织和胃分泌物中显著上调，而在萎缩性胃炎向胃腺癌进展过程中表达逐渐降低。Wu et al研究表明，LL-37在GC组织中低表达，并通过蛋白酶体依赖机制激活骨形成蛋白信号通路来抑制GC细胞增殖。据此推测，LL-37可能作为抑癌基因参与胃癌发生发展进程，然而有关LL-37在胃癌中更多的功能作用目前鲜有报道。该研究拟采用外源LL-37干预GC细胞，探讨LL-37对GC细胞凋亡的影响并初步阐明其可能机制，为GC靶向治疗提供更多理论基础。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器

Premix

Ex

Taq