卡托普利抑制糖尿病视网膜病变大鼠脂代谢紊乱的作用及机制

高 翔，刘 扣，桂衍超，陈可洋，蒋正轩

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最常见、也是最严重的微血管并发症之一，其机制可能与血脂代谢异常有关。总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)的浓度变化可视为脂质代谢紊乱的指标之一。Mahmoudabady et al的报道指出，降低TC、TG浓度是治疗DR的有效手段。卡托普利作为血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)，其在治疗DR上具有重要意义，但机制尚不清楚。最新研究表明卡托普利能够降低大鼠血清TC、TG浓度。由此推测，卡托普利改善大鼠DR可能与其降低视网膜中TC、TG浓度有关。胆固醇调节元件结合蛋白质转录因子(sterol regulatory element binding protein，SREBP)是脂质稳态的主要调控因子。其中，SREBP1是脂肪酸合成的特异性限速酶，它的活性及表达对TG的合成和分泌具有显著的影响；而SREBP2是胆固醇合成的特异性限速酶，直接参与细胞内胆固醇代谢的调控。

该研究采用卡托普利治疗2型糖尿病视网膜病变大鼠，通过检测血清TC、TG浓度的变化，观察大鼠视网膜病理学改变，并进一步检测视网膜中SREBP1、SREBP2表达水平的变化来探讨其作用的分子机制。

1 材料与方法

1.1 试剂及仪器

卡托普利、HE染色试剂盒(北京索莱宝公司)；血糖仪、血糖试纸(美国罗氏公司)；链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)、小鼠抗β-actin(美国Sigma 公司)；一抗：兔Anti-SREBP1抗体、兔Anti-SREBP2(美国abcam公司)；山羊抗兔 IgG 抗体、山羊抗小鼠 IgG抗体(北京中杉金桥生物有限公司)；凝胶扫描成像系统Fine-do X6显影仪(上海天能科技有限公司)；BCA蛋白浓度测试试剂盒(上海碧云天公司)，TG、TC检测试剂盒(南京建城生物工程研究所)；其余常见试剂和耗材均来自安徽医科大学卫生检验与检疫学系教研室。……