MPO-ANCA相关性血管炎患者中性粒细胞外捕网与滤泡辅助T细胞间关系的探讨

李 霂，潘梦璐，郑美娟，帅宗文

抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA)相关性血管炎(ANCA associate vasculitis, AAV)临床常分为显微镜下多血管炎(microscopic polyangitis, MPA)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatous polyangiitis, EGPA)和肉芽肿性多血管炎(granulomatous polyangiitis, GPA)，MPA和EGPA中ANCA识别的主要自身抗原为髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)，GPA中ANCA主要识别蛋白酶-3(protease 3, PR3)，分别称为MPO-ANCA和PR3-ANCA。在中国，AAV主要以MPO-ANCA阳性的MPA最为多见，中老年人群高发，病程进展快，病死率高。MPO-AAV的确切发病机制未明，研究表明，MPO-ANCA是致病自身抗体。B细胞发育成熟为分泌自身抗体(MPO-ANCA)浆细胞的过程中，必需CD4的滤泡辅助T细胞(follicular helper T cells, Tfh)协助，Tfh表达有CXC趋化因子受体5(CXC-chemokine receptor 5，CXCR5)和可诱导的共刺激因子(inducible co-stimulator，ICOS)，分别是Tfh的标志分子和处于活化状态的标志，前期研究显示，MPO-AAV患者周围血MPO-ANCA水平与CD4T细胞中Tfh%及其活性程度呈正相关。

中性粒细胞外捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)是由激活的中性粒细胞释放的一种由去致密DNA和蛋白(其中包括MPO和PR3)构成的网状结构，基本功能之一是胞外捕获并杀灭病原体。进一步研究表明NET有促进炎症反应作用，与多种自身免疫病的发病有关。已有的研究表明，含有MPO的NET可能参与MPO-AAV的发病。然而，NET是固有免疫参与者，MPO-ANCA是适应性免疫的产物，NET如何干预MPO-ANCA产生，目前尚未见临床研究报道。该研究初步探索NET影响MPO-ANCA的可能机制。

1 材料与方法

1.1 病例资料