信号素3F及其受体神经纤毛蛋白在肿瘤微环境中的研究进展

楚师成，高学军，宋云浩，吴天宇

作者单位：滨州医学院烟台附属医院胸外科，山东 烟台264000

肿瘤被认为是孤立的细胞团块，独立存在于器官特定部位的时代早已一去不复返了。目前的观点认为，肿瘤与细胞外基质、血管、结缔组织和免疫细胞在其周围环境中的相互作用构成肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）促进肿瘤的生长、侵袭和转移。肿瘤细胞的免疫逃避、生理耐受以及局部和全身的侵袭性由其所处的肿瘤微环境决定，不同的微环境造就了不同的肿瘤特性。信号素（semaphorins，SEMA）是肿瘤微环境的重要调节因子，在癌症中的调节作用不容忽视。一方面，肿瘤的进展和转移扩散取决于癌细胞的固有属性，如存活、自我更新以及迁移和侵袭性的能力。另一方面，肿瘤间质包括内皮细胞、成纤维细胞和免疫系统细胞与癌细胞进行活跃的分子串扰。在肿瘤血管中过度表达的神经纤毛蛋白（neuropilin，NRP）会导致肿瘤播散及其他不良结果。本研究对肿瘤微环境中信号素3F（semaphorins 3F，SEMA3F）及其受体NRP在肿瘤微环境中的作用进行综述。

1 SEMA

SEMA 是一类分泌型、跨膜型和糖磷脂酰肌醇连接的糖蛋白，在脊椎动物中，信号素家族的20 多个成员已经被识别出来，并根据结构特性被划分为5 个类别（SEMA 3-7）；第3 类信号素为分泌蛋白，第4-6类信号素为跨膜蛋白，第7类信号素为膜相关蛋白。信号素最初被描述具有轴突导向分子的功能，在神经元发育过程中起调节神经元网络作用，但现在已经认识到，它还具有非神经元特性，包括血管生成、炎症和肿瘤发展。……