母鼠肥胖通过子鼠下丘脑SOCS3- JAK/STAT 通路影响采食量的研究

沈方方 祝峰 张大伟 张瑾 滕懿群

随着人们生活水平的提高，肥胖及其相关代谢综合征的发病率越来越高，严重威胁人类健康。越来越多的临床资料及动物实验研究表明，母亲肥胖和孕期营养过剩对胎儿及全生命周期有着深远的影响，是儿童肥胖及成年后慢性代谢疾病高发的重要原因之一[1-2]，但其机制尚未清晰。细胞因子信号转导抑制因子3（suppressor of eytokine signaling 3，SOCS3）是瘦素（Leptin）信号转导的负反馈抑制因子，对调节同代的Leptin 抵抗和能量稳态非常重要[3]，被认为是代谢性疾病的关键靶点[4]，但SOCS3对子代成年期代谢性疾病影响的相关研究报道较少。本研究通过高脂饲料喂养构建肥胖母鼠模型，观察其子鼠摄食、体重的变化，成年后下丘脑SOCS3 及Janus 激酶（JAK）-信号转导子和转录激活物（STAT）通路中关键分子的变化，探讨母鼠高脂饲料喂养对子鼠下丘脑SOCS3- JAK/STAT 通路的影响，为预防肥胖等慢性代谢综合征的发生提供新思路。

1 材料和方法

1.1 实验动物 20 只4 周龄SPF 级C57BL/6J 雌性小鼠均购自苏州大学，喂养、繁殖于嘉兴学院动物房。饲养条件为（24±2）℃，相对湿度（50±10）%，12 h/12 h 明暗循环照明。本动物实验遵照《中华人民共和国实验动物管理条例》的相关规定，并已获得嘉兴学院动物实验伦理委员会审查批准。

1.2 主要试剂及仪器 高脂饲料购自江苏南通特洛菲公司（批号：TP23300，规格：1 000 g/包）；普通饲料购自江苏南京协同生物公司（批号：1010083，规格：2 000 g/包）；Leptin 检测试剂盒购自南京建成生物公司；SOCS3、Leptin 受体（LEPR）、刺鼠相关蛋白（AGRP）及阿黑皮素原（POMC）等引物均由中国通用生物技术公司合成；……